用于雄激素性脱发的螺内酯和2-脱氧-D-核糖双药纳米结构脂质载体，实现靶向毛囊递送

《Drug Delivery and Translational Research》：Dual-drug nanostructured lipid carriers of spironolactone and 2-deoxy-D-ribose for targeted follicular delivery in androgenetic alopecia

　　

摘要

雄激素性脱发（AGA）是一种多因素疾病，其主要原因是二氢睾酮（DHT）导致的毛囊萎缩和毛囊周围血管生成减少。现有的治疗方法如非那雄胺、米诺地尔和度他雄胺往往效果有限，并且具有性功能障碍或心血管问题等全身性副作用，因此需要采取针对性的治疗手段。本研究开发了一种双药纳米结构脂质载体（NLC），能够同时输送抗雄激素药物螺内酯（SL）和促血管生成剂2-脱氧-D-核糖（2dDR），以实现协同的毛囊再生效果。这些NLC是通过热微乳法制备的，其中硬脂酸作为固体脂质，葫芦巴油作为液体脂质，并使用了Span 80/Tween 80表面活性剂。通过调整脂质比例和表面活性剂浓度，采用中心复合设计（CCD）优化了制备工艺，以达到最小的颗粒尺寸和最佳的ζ电位。该制剂通过颗粒尺寸分析、ζ电位测量、差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、扫描电子显微镜（SEM）以及体外药物释放动力学进行了表征。使用人真皮乳头细胞（hDPCs）进行了细胞毒性和抗DHT保护实验。优化后的SL–2dDR NLC的颗粒尺寸为343.03±9.0纳米，粒径分布指数（PDI）为27.97±2.84%，ζ电位为-20.13±0.40毫伏。SL的包封效率达到99.00±0.5%，2dDR的包封效率为98.75±0.7%。DSC和XRD证实了药物呈无定形分散状态，而SEM显示其具有不规则的多孔结构，有利于毛囊附着。体外释放实验表明，SL的释放遵循Higuchi动力学（R2=0.994），2dDR的释放遵循Hixson–Crowell动力学（R2=0.985）。MTT实验显示，该双药NLC系统对DHT引起的细胞毒性具有浓度依赖性的保护作用，在50微克/毫升的浓度下仍能维持82%的细胞存活率。这种双药NLC系统为AGA提供了一种有前景的靶向治疗方式，既具有抗雄激素作用，又具有促血管生成作用，同时将全身暴露风险降至最低。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

雄激素性脱发（AGA）是一种多因素疾病，其主要原因是二氢睾酮（DHT）导致的毛囊萎缩和毛囊周围血管生成减少。现有的治疗方法如非那雄胺、米诺地尔和度他雄胺往往效果有限，并且具有性功能障碍或心血管问题等全身性副作用，因此需要采取针对性的治疗手段。本研究开发了一种双药纳米结构脂质载体（NLC），能够同时输送抗雄激素药物螺内酯（SL）和促血管生成剂2-脱氧-D-核糖（2dDR），以实现协同的毛囊再生效果。这些NLC是通过热微乳法制备的，其中硬脂酸作为固体脂质，葫芦巴油作为液体脂质，并使用了Span 80/Tween 80表面活性剂。通过调整脂质比例和表面活性剂浓度，采用中心复合设计（CCD）优化了制备工艺，以达到最小的颗粒尺寸和最佳的ζ电位。该制剂通过颗粒尺寸分析、ζ电位测量、差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、扫描电子显微镜（SEM）以及体外药物释放动力学进行了表征。使用人真皮乳头细胞（hDPCs）进行了细胞毒性和抗DHT保护实验。优化后的SL–2dDR NLC的颗粒尺寸为343.03±9.0纳米，粒径分布指数（PDI）为27.97±2.84%，ζ电位为-20.13±0.40毫伏。SL的包封效率达到99.00±0.5%，2dDR的包封效率为98.75±0.7%。DSC和XRD证实了药物呈无定形分散状态，而SEM显示其具有不规则的多孔结构，有利于毛囊附着。体外释放实验表明，SL的释放遵循Higuchi动力学（R2=0.994），2dDR的释放遵循Hixson–Crowell动力学（R2=0.985）。MTT实验显示，该双药NLC系统对DHT引起的细胞毒性具有浓度依赖性的保护作用，在50微克/毫升的浓度下仍能维持82%的细胞存活率。这种双药NLC系统为AGA提供了一种有前景的靶向治疗方式，既具有抗雄激素作用，又具有促血管生成作用，同时将全身暴露风险降至最低。

图形摘要

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