USP24依赖的STAT2稳定作用介导了生理性和病理性的骨形成过程

《Cell Death & Disease》：USP24-dependent STAT2 stabilization mediates physiologic and pathologic bone formation

　　

摘要

成骨细胞的发育必须受到精确调控，因为骨形成不足会导致骨量减少和骨骼脆弱，而骨形成过度则会引发异位骨化（HO），即软组织中异常出现骨骼。在本研究中，我们发现去泛素化酶泛素特异性肽酶24（USP24）是生理性和病理性骨化过程的关键调节因子。USP24在骨骼组织中高度表达，它通过去泛素化作用稳定STAT2蛋白，从而促进成骨细胞的发育。USP24的缺失会降低成骨细胞的分化和骨形成，这一效应与STAT2基因缺陷的情况相似。除了在正常骨骼中，USP24和STAT2在患有HO的患者的异位骨组织中也表现出高表达水平。在进行性纤维发育不良性骨化症（FOP）的小鼠模型中，利用重组腺相关病毒（rAAV）沉默Usp24基因显著减轻了HO的病理表现，并降低了HO病变部位的STAT2蛋白水平。同样，USP24的缺失也减弱了激活素A诱导的骨形态发生蛋白（BMP）信号通路和骨形成过程，这种效应在沉默Stat2基因时同样可见。这些发现揭示了USP24-STAT2信号通路在成骨细胞分化和异位骨化中的新作用，表明针对骨骼的USP24-STAT2抑制可能成为治疗病理性骨形成的潜在策略。