cyclin E1的过表达在高分级浆液性卵巢癌中识别出一个具有治疗相关性的、预后较差的患者亚群

《npj Precision Oncology》：Cyclin E1 overexpression identifies a therapeutically relevant poor prognostic patient subgroup in high-grade serous ovarian cancer

　　

摘要

cyclin-E1蛋白的过度表达（包括通过CCNE1基因扩增）被认为是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的不良预后因素，并且是针对细胞周期检查点的实验性疗法的有希望的预测标志物。然而，由于其蛋白过度表达和基因扩增的定义不一致，其临床应用价值尚未得到充分证实。本研究利用原始临床队列和公共临床队列，分析了HGSOC中cyclin-E1过度表达及CCNE1基因扩增的流行情况及其预后价值。59%的肿瘤存在cyclin-E1过度表达，其中超过一半的肿瘤没有CCNE1基因扩增的迹象。CCNE1基因扩增的流行率在不同研究中存在差异，在干预性研究中更为常见。cyclin-E1阳性肿瘤患者在辅助治疗后的预后较差。基于铂类的化疗会增加cyclin-E1的表达水平。这些患者从PARP抑制剂（75%为BRCA野生型）或mirvetuximab-soravtansine（67%不属于FRα高表达类型）治疗中获益的可能性较低，这表明有一部分患者群体亟需新的治疗方法。