摘要
脓毒症诱发的心肌病（SCM）是脓毒症的一种严重并发症，其特征是严重的心脏功能障碍和高死亡率，但其分子机制尚未完全明确。RNA表观遗传调控，特别是由m6A去甲基化酶FTO介导的调控，在心血管疾病中已被研究，但其在SCM中的作用仍不清楚。本研究旨在通过整合转录组学和蛋白质组学分析来阐明FTO在SCM中的功能。实验中使用了盲肠结扎和穿刺（CLP）小鼠模型进行体内实验，同时利用脂多糖（LPS）刺激的H9c2心肌细胞进行体外研究以评估FTO的表达和功能。对过表达FTO的心肌细胞进行了转录组和蛋白质组学分析，并通过多组学整合分析确定了关键的调控途径和基因。进一步通过分子和功能实验验证了FTO在SCM中的作用。CLP诱导的脓毒症小鼠表现出进行性心脏功能障碍。在体内和体外实验中，m6A修饰增加，而FTO的表达显著降低。对过表达FTO的细胞进行多组学分析后发现自噬和能量代谢途径相关基因富集。结合MeRIP-qPCR验证的转录组和蛋白质组学分析结果，确定了FTO调控的关键基因。功能研究表明，FTO过表达可恢复自噬通量和ATP生成，而FTO敲低则会加剧自噬阻滞和能量衰竭，从而确立FTO作为SCM发病机制的核心调控因子。FTO作为自噬和能量代谢的关键调节因子，在SCM中具有保护心脏的作用。这一表观转录组学途径为SCM的精准治疗提供了新的潜在靶点。
图形摘要
脓毒症诱发的心肌病（SCM）是一种高死亡率的严重疾病。在SCM中观察到m6A修饰增加和FTO表达减少。通过FTO过表达后的转录组和蛋白质组学分析，我们发现FTO对参与自噬和能量代谢的基因具有关键调控作用，这一发现得到了MeRIP-qPCR的进一步验证。功能实验表明，恢复FTO水平可增强自噬通量和ATP生成，从而证实了FTO在SCM发病机制中的核心作用。这一表观转录组学途径为SCM的精准治疗提供了新的潜在靶点。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
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