中国中年及老年女性绝经年龄、身体虚弱状况与肌肉减少症发生风险的关系：一项纵向队列研究

《Maturitas》：Age at menopause, frailty, and risk of incident sarcopenia among middle-aged and older Chinese women: A longitudinal cohort study

　　

龚晓燕|刘淑瑞|沈琳燕|李云哲|谢伟|蔡玉峰|陈琦|李秀云|刘志辉|王晨曦|龚少祥|周荣|邹康|刘晓燕

江西省赣南医学院妇产科，中国赣州市，341000

摘要

目的

本研究旨在探讨绝经状态和虚弱与中老年中国女性肌少症发生之间的独立及联合关联，并确定潜在的阈值效应。

研究设计

采用中国健康与退休纵向研究（2011–2015年）的数据进行前瞻性纵向队列研究。

主要结局指标

根据2025年亚洲肌少症工作组的标准确定肌少症的发生情况。绝经状态分为过早（<40岁）、早期（40–44岁）、正常（45–55岁）和晚期（>55岁）。虚弱定义为虚弱指数≥25，基于32项健康缺陷进行评估。使用Cox比例风险模型计算风险比和95%置信区间；同时采用限制性三次样条和加性/乘性交互作用分析。

结果

在4503名女性中，过早绝经与肌少症风险增加独立相关（风险比1.63，95%置信区间1.22–2.18）。限制性三次样条分析发现46岁是一个关键阈值：在此年龄之前，每延迟一年绝经，风险降低6%（风险比0.94，95%置信区间0.91–0.96）。虚弱与肌少症呈线性相关（风险比1.32，95%置信区间1.03–1.69）。同时具有过早绝经和虚弱的女性风险最高（风险比2.06，95%置信区间1.08–3.92）。

结论

46岁之前的绝经是肌少症风险升高的一个关键阈值。过早绝经和虚弱作为独立的风险因素，而非协同作用。

引言

肌少症是一种老年综合征，其特征是骨骼肌力量、功能和质量的逐渐下降，增加了跌倒、残疾、发病率和死亡率的风险[1]。一项全面的荟萃分析报告称，肌少症的患病率在10%到27%之间，其中重度肌少症影响了2%到9%的人口[2]。随着全球人口老龄化加速，肌少症已成为影响老年人行动能力和健康相关生活质量的最常见和最严重的状况之一[3]。

绝经期和绝经后的女性面临更高的肌少症风险，因为这一时期的激素变化加速了骨骼肌流失和功能衰退[4],[5]。全球每年有超过4700万女性进入绝经期；超过70%的女性出现肌肉骨骼症状，25%的女性出现残疾[6]。此外，一项针对18,291名绝经后女性的荟萃分析发现，早期绝经和卵巢功能不全与肌肉质量、力量和功能的下降有关[7]。

虚弱与肌少症密切相关，但在概念上有所不同。虚弱被定义为满足以下三个或更多标准的临床综合征：非自愿体重减轻（过去一年内减轻10磅）、自我报告的疲劳、虚弱（握力）、行走速度慢以及体力活动低[8]。根据美国国家健康与营养调查（NHANES）的研究，大约5%到10%的65岁及以上的老年人表现出虚弱症状，而处于虚弱前期的人数接近40%到60%[9]。虚弱在老年人中非常普遍，可能导致多种不良健康后果，包括骨折、认知能力下降、跌倒、残疾、抑郁甚至死亡[10]。常见的风险因素包括高龄、女性性别、农村居住、慢性疾病和抑郁[11]。

在中老年中国女性中，绝经期的激素变化可能同时促进虚弱和肌少症的发展；然而，它们对肌少症发生的独立和联合贡献尚不清楚，非线性关系和交互作用尚未得到正式验证。为了填补这一空白，本研究应用限制性三次样条探索绝经年龄的潜在阈值效应，并使用加性和乘性交互作用模型来评估过早绝经和虚弱是独立作用还是协同作用。利用中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的纵向数据和2025年亚洲肌少症工作组的标准，该方法旨在更深入地了解这两个因素与中国女性肌少症风险之间的关联。该研究旨在为女性肌少症的发病机制提供新的见解，并为优化中老年女性的健康管理及干预策略提供证据支持。

章节摘录

研究参与者的数据来源

本研究使用了CHARLS纵向数据，这是一个由北京大学领导的针对45岁及以上中国成年人的队列，系统收集了多维健康和社会人口统计信息[12]。2011年为基线年份，2013年增加了新成员，2015年为随访结束年份，表现出较高的保留率和良好的数据质量。详细的纳入和排除标准见图1。该研究方案获得了北京大学生物医学伦理委员会的批准（批准编号：

参与者的基线特征

本研究共纳入4503名女性，按绝经时间分层。整个队列的初潮平均年龄为16.13±2.56岁，各组之间存在显著差异。过早绝经组（60.92±8.76岁）和晚期绝经组（61.41±6.94岁）在基线时的年龄显著高于正常组（56.71±8.24岁，P<0.001）。各组的虚弱指数也有显著差异（P<0.001），过早绝经组和晚期绝经组的虚弱指数较高（分别为15.80±11.10和15.92±10.85）；

讨论

通过前瞻性CHARLS队列设计，本研究系统地探讨了绝经状态和虚弱与中老年中国女性肌少症发生之间的关联。过早绝经组和晚期绝经组都表现出较高的虚弱程度，尽管机制不同：过早绝经会导致长期雌激素缺乏，从而损害肌肉卫星细胞的维持和分化，耗尽生理储备并增加虚弱风险[22]，尽管直接

作者贡献

龚晓燕参与了概念构思、数据整理、正式分析、初稿撰写以及文章的审阅和编辑。

刘淑瑞参与了数据整理、正式分析、研究以及初稿撰写。

沈琳燕参与了数据整理、正式分析、研究以及初稿撰写。

李云哲参与了数据整理、正式分析、研究以及初稿撰写。

谢伟参与了数据整理

伦理批准

本研究使用了来自中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的公开、去标识化数据。原始的CHARLS研究获得了北京大学生物医学伦理委员会的批准（IRB00001052–11015），所有参与者均提供了书面知情同意书。由于这是对匿名数据的二次分析，因此不需要额外的伦理批准。本研究遵循了赫尔辛基宣言进行。

来源和同行评审

本文未经委托编写，经过了外部同行评审。

资助

本研究得到了中国赣南医学院教学改革一般研究课题的支持（Jgkt-2024-98）。

数据共享与合作

CHARLS数据可在https://charls.pku.edu.cn/en/获取。如需，可从相应作者处获取衍生分析数据集。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。