基于多模态超声特征融合的乳头状甲状腺癌中央淋巴结转移预测与临床应用:一项多中心研究

《Ultrasound in Medicine & Biology》:Prediction and Clinical Application of Central Lymph Node Metastasis in Papillary Thyroid Carcinoma Based on Multi-modal Ultrasound Feature Fusion: A Multi-center Study

【字体: 时间:2026年06月01日 来源:Ultrasound in Medicine & Biology 2.4

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  黄一夫|董向泰|高林|王成杰|邓学飞|储轩|李岩|周旺|陈梅文|王腾飞|李海|陈永超中国安徽医科大学第一附属医院超声科摘要目的开发并验证一种深度学习模型,该模型整合了B模式超声(BMUS)和应变弹性成像(SE)的多模态超声信息,以准确预测乳头状甲状腺癌(PTC)患者的中央淋巴结转

  
黄一夫|董向泰|高林|王成杰|邓学飞|储轩|李岩|周旺|陈梅文|王腾飞|李海|陈永超
中国安徽医科大学第一附属医院超声科

摘要

目的

开发并验证一种深度学习模型,该模型整合了B模式超声(BMUS)和应变弹性成像(SE)的多模态超声信息,以准确预测乳头状甲状腺癌(PTC)患者的中央淋巴结转移(CLNM)。

方法

在这项回顾性多中心研究中,共纳入了来自4家医院的568名PTC患者,将其分为训练集(n = 400)、内部验证集(n = 100)和外部测试集(n = 68)。为每位患者收集了BMUS和SE图像。经过图像预处理后,使用EfficientNet-B4从每种模式中提取深度特征,并融合这些特征用于CLNM预测。模型性能通过曲线下面积(AUC)、准确性、敏感性和特异性进行评估。进一步进行了校准和决策曲线分析。还将诊断性能与不同经验水平的放射科医生进行了比较,包括有无人工智能辅助的情况。

结果

在内部验证集中,多模态融合模型的AUC为0.929,优于仅使用BMUS(AUC = 0.843)或仅使用SE(AUC = 0.875)的模型。在外部测试集中,模型的泛化能力良好,AUC为0.843。校准和决策曲线分析显示了良好的一致性和临床净效益。Grad-CAM可视化显示了模型关注的区域与临床体征之间的潜在对应关系。所提出的模型优于所有单独的放射科医生(AUC范围为0.585–0.649),并且人工智能辅助提高了放射科医生的诊断性能(AUC提高到0.701–0.752)和信心。

结论

所提出的多模态深度学习模型能够准确且可解释地预测PTC患者的CLNM,显示出跨中心的稳健性能和有效的临床决策支持潜力。

引言

全球范围内甲状腺癌的发病率一直在上升,其中乳头状甲状腺癌(PTC)约占所有病例的80%–90% [1,2]。尽管PTC通常被认为是一种惰性肿瘤,但它可以转移到淋巴结,尤其是中央颈部区域,据报道转移发生率高达40%–90% [3]。PTC的中央淋巴结转移(CLNM)不仅是决定手术方法和预后的关键因素,还是与高复发率和较低生存率相关的重要风险因素 [4,5]。
在当前的临床实践中,通常会进行细针穿刺活检和预防性中央淋巴结清扫术来应对潜在的隐匿性CLNM风险 [6,7]。然而,这些方法具有侵入性,可能会导致对实际没有淋巴结受累的患者进行过度治疗,从而增加手术并发症和医疗负担 [8,9]。
超声检查作为美国甲状腺协会推荐的一线成像方式,已成为评估甲状腺结节和淋巴结状态的重要工具 [9]。转移性淋巴结的典型超声特征包括微钙化、囊性改变、高回声、 hilar脂肪丧失和纵横比改变 [10]。然而,中央淋巴结转移——通常是甲状腺癌最早和最关键的转移类型 [11,12]——常常缺乏典型的超声特征,并受到解剖盲点的影晌,导致术前检测率仅为20%–31% [13,14]。此外,超声检查对微转移的敏感性有限 [15]。因此,需要一种可靠且无创的方法来预测PTC患者的CLNM。
早期研究尝试使用基于超声和临床特征的统计模型来预测淋巴结转移的风险。例如,肿瘤大小、血管特征和桥本氏甲状腺炎的存在已被确定为PTC淋巴结转移的独立风险因素 [16],肿瘤大小、侵袭性和位置也与转移风险显著相关 [17]。此外,基于放射组学的方法已被引入,从超声图像中提取定量特征,包括强度、边缘、纹理和小波特征,以建立与淋巴结转移状态的关联。代表性研究应用了逻辑回归或支持向量机模型,使用来自B模式超声(BMUS)或弹性成像的高维特征 [[18], [19], [20]]。然而,这些方法往往受到特征表示不完整和高通量特征对成像参数变化的敏感性限制,导致预测性能不佳和泛化能力有限。
深度学习,特别是深度卷积神经网络,在捕捉细微图像细节方面表现出优势,并已广泛应用于医学图像诊断和预测 [21,22],在甲状腺超声成像中的应用也越来越广泛。例如,Yu等人 [23] 将深度学习与迁移学习放射组学相结合,使用甲状腺BMUS图像预测PTC患者的淋巴结转移风险。这种方法有效降低了新数据集中的过拟合风险,同时显著提高了模型的泛化能力。尽管取得了进展,但预测PTC淋巴结转移的方法仍面临挑战。目前的研究主要依赖于术前常规超声检查来预测CLNM。超声检查在检测隐匿性或微小CLNM方面敏感性有限,对肿瘤生物学行为的了解也有限,而应变弹性成像(SE)可以评估组织硬度,并部分反映肿瘤的机械特性和生物学活性,在甲状腺癌的CLNM预测中显示出价值 [14,16,24]。然而,其准确性可能会受到炎症或纤维化等非肿瘤因素的影响。因此,无论是基于宏观信息还是组织力学的单模态预测模型都存在固有的局限性。值得注意的是,SE通过反映组织在压缩下的变形来捕捉特征性的纹理模式和空间分布。深度学习可以从SE图像中自动学习高维纹理特征,避免了传统定量指标相关的信息损失。这些生物力学特征自然补充了传统超声成像的形态学信息,有助于克服单模态模型在预测PTC CLNM方面的局限性。
基于这一理念,本研究旨在使用多模态超声图像(纵向视图)和SE,构建一个深度学习模型,用于预测PTC患者的CLNM风险。该模型旨在实现准确的风险分层并辅助临床决策,从而避免过度治疗或治疗不足。随后,本研究在多个中心验证了模型的有效性和稳定性,证明了其稳健的性能和更广泛的临床应用潜力。

章节片段

患者数据集和特征

在这项回顾性研究中,我们使用了来自4个独立医疗中心的队列,涵盖了2023年4月至2024年12月间的568名甲状腺结节患者。该研究遵循了《赫尔辛基宣言》中规定的原则,并获得了所有参与中心的伦理委员会批准(2023-510, PJ-KY2023-113)。由于研究是回顾性的,因此无需获得知情同意。所有图像均使用3台Mindray超声设备(Resona)获取

模型评估

所提出的模型在预测PTC CLNM方面的性能如图4和表2所示。在内部验证集中,融合BMUS和SE超声特征的模型获得了0.929的AUC(95% CI, 0.905–0.946)、0.88的准确率、0.905的敏感性和0.862的特异性。与仅使用BMUS或SE超声的模型相比,特征融合模型显示出更高的AUC。然而,DeLong测试结果表明这些差异并不显著

讨论

本研究通过融合多模态超声图像特征(BMUS + SE)构建了一个深度学习模型,用于预测PTC的CLNM,显示出很高的临床实用性。接收者操作特征曲线和各种指标表明我们的模型具有理想的诊断性能。在测试集中,SE模型和BMUS模型的AUC分别为0.875和0.843;组合模型的AUC为0.929,表明多模态特征融合模型具有

结论

本研究使用来自4个医疗中心的568名患者的数据构建了一个多模态深度学习模型,用于预测PTC的CLNM。结果表明,该模型具有良好的性能,可以减少临床实践中的误诊和漏诊,并在辅助放射科医生决策过程中具有显著潜力。

利益冲突

作者声明没有竞争利益。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。

致谢

作者感谢安徽医科大学第一附属医院和中国科学院合肥癌症医院在项目中的帮助和支持。
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