《Frontiers in Pharmacology》：Efficacy and safety of yaobitong capsules for lumbar disc herniation: a systematic review and meta-analysis
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背景：腰椎间盘突出症（LDH）是导致全球腰痛负担的主要原因。腰痛宁（YBT）胶囊是一种商业化的中药复方制剂，已广泛用于治疗LDH。然而，其疗效和安全性需要进行全面评估。方法：研究人员在八个数据库中进行了全面的文献检索，检索时间范围从各数据库建库至2025年10
背景：腰椎间盘突出症（LDH）是导致全球腰痛负担的主要原因。腰痛宁（YBT）胶囊是一种商业化的中药复方制剂，已广泛用于治疗LDH。然而，其疗效和安全性需要进行全面评估。方法：研究人员在八个数据库中进行了全面的文献检索，检索时间范围从各数据库建库至2025年10月31日。纳入了评估单独使用YBT或联合标准药物治疗的随机对照试验（RCTs）。通过亚组分析和敏感性分析探讨了结果的稳定性。采用漏斗图、Egger检验和Begg秩相关检验评估发表偏倚。使用Cochrane偏倚风险（RoB）工具评估研究质量，并采用推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）方法对证据确定性进行分级。Meta分析使用RevMan 5.3和R软件进行。结果：本研究共纳入17项RCTs，涉及1752名LDH患者。与标准药物治疗相比，YBT胶囊显著改善了视觉模拟评分法（VAS）（MD = ?1.37， 95% CI： ?1.60 至 ?1.14）、Oswestry功能障碍指数（ODI）（MD = ?5.36， 95% CI： ?6.56 至 ?4.16）和日本骨科协会评分（JOA）（MD = 5.21， 95% CI： 3.66–6.75）。此外，YBT胶囊显著降低了包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在内的炎症细胞因子水平，支持其潜在的抗炎作用。YBT胶囊组的不良事件轻微且发生率较低（RR = 0.34， 95% CI： 0.18–0.67）。亚组分析和敏感性分析表明，在不同样本量、治疗周期和治疗方案下，结果均保持一致，支持了研究结果的稳健性。结论：基于YBT胶囊的治疗与LDH患者疼痛减轻、功能结局改善以及炎症反应抑制相关，同时显示出良好的短期安全性特征。这些发现支持YBT胶囊作为常规治疗的潜在有效辅助手段。然而，大多数试验是在中国进行的小型、单中心研究。未来需要大规模、多中心、具有标准化结局指标的RCTs来证实其长期安全性和临床应用价值。
本研究系统评价与Meta分析旨在评估腰痛宁（YBT）胶囊治疗腰椎间盘突出症（LDH）的疗效与安全性。
腰椎间盘突出症（LDH）是导致全球腰痛负担的主要疾病之一。全球疾病负担研究（GBD）预测，到2050年，受腰痛影响的人数将增至8.43亿。LDH源于椎间盘退变，当髓核突破纤维环进入椎管或椎间孔时引发症状，约95%的病例发生于L4-L5或L5-S1节段。现代研究证实，炎症反应是疼痛和神经刺激的核心机制。突出的椎间盘基质成分诱发无菌性炎症，刺激免疫细胞释放大量白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子，导致神经水肿和痛觉敏化，引发持续性坐骨神经痛。此外，全身代谢性炎症会加速椎间盘退变并可能降低保守治疗的效果。因此，保守治疗策略应整合抗炎、镇痛和改善微循环的作用，而不仅仅依赖于机械减压。LDH急性期的标准药物保守治疗主要使用非甾体抗炎药（NSAIDs）等药物来缓解症状和减轻炎症反应。然而，NSAIDs的安全性问题尤为突出，长期使用或用于高危患者显著增加心血管血栓形成、心肌梗死、卒中、胃肠道出血和肾损伤的风险。LDH受影响最深且最易发生严重不良反应的群体是老年人。这种矛盾催生了对不良反应更少、靶点更多、适合长期使用的替代疗法的迫切临床需求。同时，中医药（TCM）因其安全性和多机制优势而受到关注。《2024年腰椎间盘突出症中医药治疗循证指南》推荐了包括针灸、推拿和腰痛宁等专用中成药在内的干预措施。YBT被纳入权威指南标志着其从经验性应用向循证医学的转变。因此，有必要对其疗效和安全性进行系统化、规范化的Meta分析。
研究人员制定了详细的纳入与排除标准。纳入标准包括：研究类型为随机对照试验（RCTs）；研究对象为基于影像学结合临床表现或公认诊断标准确诊的有症状LDH患者，不限年龄性别；干预措施为单独使用YBT胶囊或联合标准药物治疗/物理治疗；对照措施为安慰剂、无治疗或标准药物治疗/物理治疗；结局指标需报告至少一个临床相关结局，主要结局为视觉模拟评分法（VAS），次要结局包括Oswestry功能障碍指数（ODI）、日本骨科协会评分（JOA）、IL-6、IL-8、TNF-α或不良事件；并能提供足够数据计算效应量。排除标准包括：观察性研究、病例报告、病例系列、综述或会议摘要、动物研究、体外研究等非临床研究；仅在实验组添加额外中药复方或不等效辅助干预，而对照组未接受可比治疗的研究；重复发表或数据冗余的研究。
数据提取与质量评估由两名研究者独立进行。使用Cochrane RoB工具评估方法学质量。证据确定性评估基于GRADE框架，对偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚五个维度进行评级。统计分析中，二分类结局使用风险比（RR）及95%置信区间（95% CIs）合并；连续性结局根据量表特征使用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）。由于炎症标志物测量单位不一致，统一使用SMD进行Meta分析。异质性采用I2统计量评估，当异质性显著时使用随机效应模型，异质性低时使用固定效应模型。对主要结局VAS，进行了基于治疗时长、样本量、治疗方案、病程和平均年龄的亚组分析。采用逐一剔除法进行敏感性分析。对于纳入研究≥10个的结局，使用漏斗图、Egger回归检验和Begg秩相关检验评估发表偏倚。
文献筛选最终纳入17项RCTs，共涉及1752名LDH患者。纳入研究的样本量在36至152名参与者之间。参与者平均年龄主要集中在32至60岁。治疗持续时间从2周到1个月不等。所有研究均使用YBT胶囊，通常剂量为每日三次，每次3粒。大多数试验将YBT胶囊作为单药治疗。少数试验将YBT与标准药物治疗（如NSAIDs）和/或物理治疗（包括腰椎牵引、推拿、针灸和TDP疗法）联合使用。对照组接受相应的标准治疗，但不使用YBT胶囊。所有纳入的RCTs中，YBT胶囊均为同一专有产品，规格统一。
质量评价方面，使用Cochrane RoB工具评估17项RCTs。12项研究明确说明了随机序列生成方法，被评为低风险；另外5项仅提及“随机分组”但未具体说明，被评为不确定风险。所有研究在分配隐藏方面的风险均被评为不确定。在盲法实施方面，由于YBT组与对照组在给药频率、途径和治疗方案上存在显著差异，实施盲法被认为困难或不切实际，因此所有纳入研究在盲法相关领域均被评为高风险偏倚。17项研究均报告了预先指定的结局指标，未发现明显的选择性报告或基线不平衡。然而，关于退出和缺失数据处理的详细信息很少提供，因此不能完全排除失访偏倚。总体而言，主要的偏倚风险来自分配隐藏和盲法不足。
在疼痛改善方面，共16项RCTs报告了VAS评分，涉及1626名LDH患者。Meta分析结果表明，与对照组相比，基于YBT胶囊的干预显著降低了VAS评分，差异有统计学意义（MD = ?1.37， 95% CI： ?1.60 至 ?1.14）。敏感性分析证实了结果的稳健性。在功能改善方面，4项RCTs报告了ODI评分，涉及372名LDH患者。Meta分析显示，YBT胶囊组的ODI评分显著低于对照组（MD = ?5.36， 95% CI： ?6.56 至 ?4.16）。3项研究报告了JOA评分，结果显示与常规药物治疗相比，YBT胶囊有效提高了LDH患者的JOA评分，差异有统计学意义（MD = 5.21， 95% CI： 3.66–6.75）。
在炎症指标改善方面，8项研究报告了IL-6水平，结果显示YBT胶囊显著降低了LDH患者的IL-6水平（SMD = ?1.14， 95% CI： ?1.98 至 ?0.29）。3项RCTs报告了IL-8结局，结果显示YBT胶囊显著降低了IL-8水平（SMD = ?1.25， 95% CI： ?1.47 至 ?1.03）。5项研究报告了TNF-α结局，结果显示YBT胶囊显著降低了TNF-α水平（SMD = ?1.78， 95% CI： ?2.71 至 ?0.86）。在安全性方面，7项研究报告了不良事件。Meta分析结果显示，YBT胶囊组的不良反应发生率低于对照组（RR = 0.34， 95% CI： 0.18–0.67）。报告的不良事件包括轻微的胃肠道不适、头晕和轻度皮疹，未观察到与药物相关的严重不良事件。
亚组分析结果显示，在不同治疗时长（2周、4周、1个月）、样本量（小、中、大）、治疗方案（YBT单用、YBT联合NSAIDs）、病程（>12个月、≤12个月）和平均年龄（≥55岁、<55岁）的亚组中，YBT胶囊在改善VAS评分方面均显著优于对照组，且趋势一致。敏感性分析在排除随机化方法不明确的研究后，主要结局的合并效应仍保持统计学显著性。对于VAS结局的发表偏倚评估，漏斗图分布大致对称，Egger检验和Begg检验结果均未提示存在显著的发表偏倚。
根据GRADE评估，证据质量从中等到极低不等。降级主要与分配隐藏报告不充分、缺乏有效盲法、失访或缺失数据信息有限以及部分合并结局存在显著异质性有关。
讨论部分指出，YBT胶囊的治疗作用被认为源于涉及抗炎、镇痛、抗氧化和神经保护机制的多靶点药理作用。其能降低IL-6、IL-8和TNF-α等关键细胞因子水平，表明其通过抑制炎症反应来缓解疼痛和改善功能障碍。药理学网络分析和代谢组学研究进一步提示YBT胶囊具有复杂的成分，可通过调节MAPK、NF-κB等多条信号通路，以及影响肠道菌群等机制发挥作用。安全性方面，YBT胶囊显示出比常规NSAIDs治疗更好的耐受性，这对于老年患者等特殊群体可能具有潜在价值。然而，本研究也存在局限性，包括纳入研究的总体方法学质量仅为中等，多个结局存在显著异质性，安全性证据有限（主要基于报告的不良事件，缺乏标准化生化安全监测数据），以及所有研究均来自中国，可能限制了结果的外推性。
结论部分总结，这项Meta分析表明，基于YBT胶囊的治疗可能改善LDH患者的疼痛和功能障碍，同时减轻炎症反应，并且短期耐受性良好。这些发现提示YBT胶囊可作为现有抗炎镇痛治疗策略的辅助手段。但鉴于现有证据存在方法学缺陷等局限性，这些发现应被视为初步结论。目前的证据不足以得出关于疗效或长期安全性的明确结论。未来需要开展大规模、多中心、具有标准化结局指标的随机对照试验来验证这些益处，并确立YBT胶囊在国际临床实践中的作用。
