综述：体内CAR-M疗法：推动精准递送与可编程免疫重塑技术的发展

《Cell Communication and Signaling》：In vivo CAR-M therapy: advancing precision delivery and programmable immune remodeling

摘要

近年来，嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-Ms）已成为过继细胞治疗的一个重要分支。它们具有天然的肿瘤浸润能力、吞噬活性和免疫调节功能，这些特性使它们在治疗实体瘤和非恶性疾病方面具有巨大潜力。然而，CAR-M疗法的广泛临床应用受到传统体外制造过程所固有的复杂性、高成本和潜在基因毒性的限制。作为一种变革性范式，体内CAR-M疗法通过使用病毒载体、脂质纳米颗粒、细胞外囊泡或生物材料等先进平台，将CAR编码序列直接递送到髓系细胞中，从而规避了这些限制。这种策略实现了巨噬细胞的原位基因编程和功能重塑，简化了治疗流程，降低了生产成本，并提高了患者的可及性。本文系统总结了体内CAR-M疗法的最新进展，重点介绍了其在多种实体瘤和非恶性疾病中的应用。我们从机制和转化角度比较了体内工程策略与传统过继CAR-M方法，并批判性地分析了关键挑战，包括递送特异性、免疫安全性和转基因表达的可控性。总体而言，体内CAR-M疗法代表了从体外制造向体内细胞编程的范式转变，为实体瘤和炎症相关疾病提供了一个更易获取且可扩展的下一代免疫治疗平台。