综述：T细胞双特异性抗体在癌症治疗中的应用前景：治疗策略、挑战与未来展望

《Molecular Cancer》：Landscape of T-cell bispecific antibodies in cancer therapy: therapeutic strategies, challenges and future prospection

　　

摘要

T细胞双特异性抗体（TCBs）是双特异性抗体（BsAbs）的一个特殊亚类，它们通过结合两个不同的抗原或单个抗原上的两个表位来同时激活T细胞和肿瘤细胞，从而引导细胞毒性T淋巴细胞消灭恶性细胞。这些抗体通过两种机制增强抗肿瘤免疫：直接激活T细胞受体（TCR）介导的信号传导以及通过免疫检查点（ICP）途径调节T细胞功能。在临床实践中，TCBs尤其在血液系统癌症中显示出显著的治疗效果，标志着肿瘤免疫治疗的一个新时代。尽管TCBs具有巨大的治疗潜力，但其广泛临床应用仍面临诸多挑战，包括严重的免疫相关毒性（如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），以及由免疫抑制性肿瘤微环境（TME）引起的耐药性。本文全面分析了TCBs的分子设计、作用机制及其在各种肿瘤适应症中的临床表现。我们系统地比较了现有TCB平台在治疗策略、结构形式选择、安全性特征和临床结果方面的差异。此外，我们还批判性地评估了基于TCBs的疗法所面临的主要转化障碍，并探讨了新兴的解决方案，包括开发新型抗体格式、与免疫检查点抑制剂或其他免疫调节剂的合理联合方案、在从头抗体设计中应用人工智能（AI），以及抗体药物偶联物（ADCs）。总之，本文不仅概述了TCBs当前的现状和局限性，还提出了克服现有障碍的可行策略，为研究人员、临床医生和生物制药开发者提供了宝贵的资源，帮助他们将下一代T细胞重定向疗法推进到临床实践。