基线及累积CHG指数与中老年人群新发肌少症风险的关联

《The Journal of nutrition, health and aging》：Association of baseline and cumulative CHG index with risk of new-onset sarcopenia in middle-aged and older adults

　　

背景：CHG指数是一种新型代谢生物标志物，由总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和空腹血糖（FBG）计算得出，已被证实与2型糖尿病及心血管疾病相关。然而，CHG指数与中老年人群新发肌少症风险之间的关联尚不明确。

方法：纳入中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011–2012年基线中年龄≥50岁的参与者，并随访至2015–2016年。累积CHG由2011年和2015年的测量值推导而得。新发肌少症依据2025年亚洲肌少症工作组（AWGS）共识进行诊断。采用多变量Cox回归和Logistic回归分析基线及累积CHG与新发肌少症之间的关联。采用受试者工作特征（ROC）曲线比较CHG与TyG的预测能力。

结果：基线分析共纳入5580名参与者。在4年随访期间，590名（10.6%）参与者发生肌少症。与基线CHG最低四分位组（Q1）相比，在完全调整模型中，最高四分位组（Q4）与肌少症风险升高显著相关（HR = 1.287，95% CI：1.022–1.619）。K-means聚类根据累积CHG轨迹将3287名参与者分为两个不同组别。与低水平稳定组（Cluster 1，n = 1783）相比，高水平下降组（Cluster 2，n = 1504）发生新发肌少症的风险显著更高（OR = 1.25，95% CI：1.02–1.45）。限制性立方样条（RCS）分析显示，基线CHG与肌少症风险之间存在线性关联。基线及累积CHG指数的预测性能均略高于基线及累积TyG指数。

结论：升高的基线及累积CHG指数是中国中老年成人新发肌少症的独立危险因素。

该文发表于《The Journal of nutrition, health and aging》，聚焦于代谢异常与肌少症发生之间的纵向关联，核心问题是寻找能够在中老年阶段早期识别肌少症高风险人群的简便代谢指标。肌少症是一种以骨骼肌量减少和肌力下降为特征的进行性全身性骨骼肌疾病，是老年人失能、跌倒、衰弱、生活质量下降的重要决定因素，并与不良心血管事件及全因死亡风险升高相关。50岁后肌肉量通常以每年1%–2%的速度下降，因此中老年人群是肌少症防治的关键窗口期。现有研究已表明，胰岛素抵抗（IR）和糖脂代谢紊乱在肌少症发生发展中具有关键作用。既往围绕甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数及其衍生指标的研究较多，这些指标可反映IR并与肌少症风险相关，但对于同时整合总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和空腹血糖（FBG）的胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖（CHG）指数，尚缺乏其与新发肌少症关系的研究证据。研究人员因此利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，系统评估基线CHG指数和累积CHG指数与中老年人新发肌少症风险之间的关系，并比较CHG与TyG在预测新发肌少症方面的效能。研究结果表明，较高的基线CHG和较高的累积CHG负荷均与新发肌少症风险独立升高相关，且CHG的预测表现略优于TyG，提示CHG可作为识别中老年肌少症高风险个体的潜在代谢标志物，并强调了早期、持续代谢管理的重要性。

研究采用纵向队列设计，数据来源于CHARLS公开数据库，选取2011–2012年为基线、2015–2016年为终点。基线CHG分析纳入5580名≥50岁且无基线肌少症者，累积CHG分析纳入3287名完成相应生化及体能评估随访者。CHG计算公式为Ln[TC×FBG/(2×HDL-C)]。肌少症依据2025年AWGS共识，以四肢骨骼肌量（ASM）和握力联合判定。统计学上采用多变量Cox比例风险模型、二分类Logistic回归、限制性立方样条（RCS）、K-means聚类、ROC曲线及DeLong检验，并进行亚组分析与敏感性分析。

3.1 参与者基线特征
最终纳入5580名参与者，中位年龄为60.0岁，男性2513人，占45.0%。按CHG四分位数分层后可见，较高CHG组参与者年龄更大，FBG、C反应蛋白（CRP）和TyG水平更高，糖尿病患病率更高；同时，高CHG组更可能为女性及非当前吸烟者。该结果说明CHG升高与较不利的代谢谱及部分人口学特征相关，为后续分析其与肌少症风险关系提供了背景依据。

3.2 基线CHG与新发肌少症的总体关联
在4年随访期间，共有590名参与者发生新发肌少症，累计发生率为10.6%。Kaplan–Meier（K-M）曲线分析显示，基线CHG水平较高者的新发肌少症累计发生率更高，组间差异具有统计学意义。这一结果提示，CHG升高人群在随访过程中更易发生肌少症。

3.3 基线CHG与新发肌少症风险的Cox回归分析
多变量Cox回归结果显示，在完全调整模型中，连续变量形式的CHG每增加1个单位，新发肌少症风险增加35%（HR = 1.350，95% CI：1.122–1.627）。按四分位数分析时，风险呈递增趋势；与Q1相比，Q4人群的肌少症风险显著升高（HR = 1.287，95% CI：1.022–1.619），且趋势检验具有统计学意义。该结果表明，基线CHG升高与新发肌少症之间存在独立且稳定的正相关关系，不受人口学、生活方式、肥胖指标、共病及药物使用等混杂因素完全解释。

3.4 基线CHG与新发肌少症风险的RCS分析
限制性立方样条分析显示，基线CHG与新发肌少症风险之间呈线性剂量-反应关系，未观察到显著非线性。这意味着随着CHG水平升高，肌少症风险以较规则方式同步增加，进一步增强了二者相关性的可信度。

3.5 基线CHG与TyG对新发肌少症的预测能力比较
时间依赖性ROC分析显示，基线CHG对新发肌少症具有中等预测能力，曲线下面积（AUC）为0.646（95% CI：0.560–0.696），高于基线TyG的AUC = 0.599，DeLong检验P = 0.031。该结果提示，相比传统TyG指标，CHG在风险识别方面略具优势，说明将胆固醇代谢信息纳入综合指标后，可能更有助于捕捉与肌少症发生相关的代谢异常。

3.6 累积CHG与新发肌少症关系的Logistic回归分析
在3287名具有完整随访资料的参与者中，209名（6.4%）发生新发肌少症。研究人员依据随访期间CHG变化采用K-means聚类，将对象分为低水平稳定组和高水平下降组。低水平稳定组CHG自2011年至2015年基本维持在较低范围，而高水平下降组基线CHG较高，随后虽有下降，但整体仍处于较高代谢负荷水平。Logistic回归分析表明，在完全调整后，与低水平稳定组相比，高水平下降组新发肌少症风险仍显著增高（OR = 1.25，95% CI：1.02–1.45）。按累积CHG四分位数分析时，与Q1相比，Q4风险增加1.52倍（95% CI：1.14–2.06），且趋势检验显著；每增加1个标准差（SD），风险亦显著升高。该结果说明，长期CHG暴露负荷而非单次测量值，同样与肌少症发生密切相关。

3.7 累积CHG与新发肌少症风险的RCS分析
RCS分析进一步证实，累积CHG与新发肌少症风险之间也呈线性关联。该发现支持长期代谢负担增加会持续推动肌少症风险上升，且这种关系并非仅在某一阈值之后才出现。

3.8 累积CHG与累积TyG对新发肌少症的预测能力比较
在长期暴露维度上，累积CHG的预测表现同样优于累积TyG，累积CHG的AUC为0.680（95% CI：0.596–0.753），DeLong检验P = 0.026。该结果说明，CHG不仅在基线横断暴露层面优于TyG，在反映长期代谢负荷并预测后续肌少症方面也显示出更好的区分能力。

3.9 亚组分析与敏感性分析
亚组分析显示，基线CHG和累积CHG与新发肌少症的正向关联在不同年龄、性别、高血压状态和体质指数（BMI）层级中总体一致，交互作用检验均无统计学意义，提示该指标的风险标志作用具有较好的稳健性和普遍适用性。敏感性分析进一步表明，在使用未插补原始数据重复分析后，以及采用2019年AWGS诊断标准重新定义肌少症后，主要结果保持一致，从而支持研究结论的可靠性。

讨论部分指出，本研究的主要贡献体现在三个层面。其一，首次在中老年中国人群中证实基线CHG升高与4年内新发肌少症风险增加独立相关。其二，进一步显示即便CHG轨迹表现为“高水平后下降”，相较于持续低水平者，肌少症风险仍然更高，说明长期代谢暴露的累积效应不可忽视。其三，CHG较传统TyG具有略优的预测能力，提示CHG可能更全面地反映糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗状态。研究对机制的讨论主要围绕已知文献背景展开：IR会削弱骨骼肌对葡萄糖摄取及蛋白合成调节，导致蛋白降解增加；而总胆固醇升高及HDL-C降低则与慢性低度炎症、氧化应激及线粒体功能障碍相关。由于CHG同时整合TC、HDL-C和FBG，因此可能综合表征葡萄糖失衡、脂质异常及其下游炎症效应。对于高水平下降组风险仍较高这一现象，论文讨论中提到可能与长期代谢暴露造成的持续性损伤、累积代谢负荷较高有关，但研究本身并未直接验证这些生物学机制。

研究也指出若干局限：4年随访时间相对较短，可能不足以完整捕捉肌少症缓慢进展的自然过程；肌少症诊断依赖生物电阻抗分析（BIA），而非双能X线吸收法（DXA）；体力活动依赖自报，可能存在测量误差；仍可能存在膳食等未测混杂因素；AUC数值提示CHG单独作为筛查工具的效能有限；样本限于中国50岁及以上成人，外推性需谨慎；此外，失访和某些慢性病变量缺失可能带来残余混杂。

研究结论部分可译为：本研究表明，升高的基线CHG指数和累积CHG指数均与中国中老年成年人新发肌少症风险增加独立相关。与传统TyG指数相比，CHG指数显示出略优的预测性能。值得注意的是，即使个体后续CHG水平出现下降，高基线CHG者仍维持较高风险，这突出了早期且持续开展代谢管理的重要性。