抗核抗体、凋亡因子sFas和sFasL以及趋化因子CXCL8、CXCL10和CCL20作为多发性硬化症的预后生物标志物

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Antinuclear antibodies, apoptotic factors sFas and sFasL, and chemokines CXCL8, CXCL10, and CCL20 as prognostic biomarkers in multiple sclerosis

Josip Sremec | Jelena Ko??ak Luka? | Zurap Raifi | Koraljka Ba?i? Baronica | Nada Tomi? Sremec | Berislav Ru?ka | Sanja Tomasovi?

克罗地亚萨格勒布Sveti Duh大学医院神经科，邮编10000

摘要

背景

尽管多发性硬化症（MS）的治疗取得了显著进展，但由于缺乏可靠且易于获取的预后生物标志物（即使现在已有血清NfL和GFAP），这一问题比以往任何时候都更加突出，因为这些标志物能够使治疗方案更加个性化。由于我们之前已经证明了抗核抗体（ANA）与可溶性凋亡因子sFas和sFasL之间的关联，以及CXCL8和CXCL10趋化因子水平与MS复发之间的关联，因此这些分析物被认为适合用于长期评估。

材料与方法

对42名多发性硬化症患者进行了平均68个月的随访，评估了他们的初始ANA状态以及sFas、sFasL、CXCL8、CXCL10和CCL20的浓度，并将其与复发、残疾进展和治疗使用情况进行了关联分析。

结果

在ANA阳性的患者中，复发的人数较少。这些患者的无复发生存期更长，复发的风险和比值比也更低。这一现象在初始sFasL浓度较低的患者中更为明显，尤其是在ANA阴性的患者中。CXCL8浓度显示出对未来残疾恶化的潜在敏感性和特异性。

结论

ANA的存在，无论是单独存在还是与sFasL浓度结合，都有潜力成为多发性硬化症患者疾病活动的预后生物标志物；同样，CXCL8也可能用于预测残疾进展。然而，需要注意的是，这些发现仍处于探索阶段，需要外部验证。特别是那些从诊断时就开始随访的研究是必要的。

章节摘录

背景

多发性硬化症（MS）以其巨大的临床变异性而闻名，尤其是在长期预后方面（Tremlett等人，2010年；Scalfari等人，2013年）。因此，人们一直致力于寻找在疾病早期就能发现的生物标志物，以便评估和预测未来几十年可能发生的结局（Yang等人，2022年）。

材料与方法

根据McDonald最新修订的标准（Thompson等人，2018年），共有72名被诊断为复发缓解型MS（RRMS）的患者在萨格勒布Sveti Duh大学医院神经科进行了研究，招募时间从2017年2月到2019年6月。在采样时，其中60名患者正处于复发期，另外12名患者处于临床缓解期。

收集了有关某些人口统计特征（年龄、性别）以及疾病进展的数据

结果

共有42名患者接受了至少24个月的随访，中位随访时间为68个月[四分位数范围53-79个月]。主要患者特征见表2，实验室分析结果见表3。

讨论

由于目前仍缺乏易于获取的多发性硬化症预后生物标志物，我们尝试确定在特定时间点血清中可以获得的某些参数是否有助于评估未来几年的不良结局风险。我们选择的一些潜在生物标志物目前除了在科学研究中之外并不常规测量，但ANA检测在临床实践中是可以进行的。

特别是ANA检测似乎显示出

结论

我们的研究表明，ANA的存在结合sFasL的浓度可以发展成为预测未来疾病活动的有用生物标志物；对于未来残疾进展的预测，CXCL8的浓度也具有潜力。需要进一步的研究，尤其是在新诊断的多发性硬化症患者中进行研究，以进一步验证这些结论。

作者贡献

Josip Sremec：概念构思、方法设计、研究实施、数据整理、数据分析、初稿撰写、审稿与编辑、项目管理

Jelena Ko??ak Luka?：概念构思、方法设计、研究实施、数据分析、初稿撰写、审稿与编辑、项目管理

Zurap Raifi：研究实施、初稿撰写、审稿与编辑、项目管理

Koraljka Ba?i? Baronica：研究实施、数据分析

资金支持

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。

财务与利益冲突披露

作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。

CRediT作者贡献声明

Josip Sremec：初稿撰写、审稿与编辑、项目管理、方法设计、研究实施、数据分析、概念构思。Jelena Ko??ak Luka?：初稿撰写、项目管理、方法设计、研究实施、数据分析、概念构思。Zurap Raifi：初稿撰写、审稿与编辑、项目管理、研究实施。Koraljka Ba?i? Baronica：审稿与编辑、项目管理

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

作者感谢Nata?a Kova?i?教授和Alan ?u?ur助理教授在样本中细胞因子和凋亡标志物分析方面提供的帮助。