ELIOS：一项多中心分子谱研究，针对接受一线奥西替尼治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者 可购买

《Cancer Discovery》：ELIOS: A Multicenter, Molecular Profiling Study of Patients with EGFR-Mutant Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Treated with First-Line Osimertinib Available to Purchase

　　

摘要

ELIOS（NCT03239340）前瞻性地比较了表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗前后的肿瘤活检样本，以研究对一线奥西替尼（osimertinib）产生耐药性的机制。在纳入的154名患者中，52名患者的配对组织活检样本进行了下一代测序（NGS）分析。最常见的耐药性改变包括MET扩增（17%）、CDKN2A/CDKN2B缺失（15%）、MTAP缺失（13%）以及EGFR C797S突变（13%）。蛋白质组学分析显示（基线时n=32例，进展后n=18例），无论观察到何种基因改变，TROP2蛋白在基线和进展后均高表达。在对进展后有匹配组织和血浆样本的患者进行的单独分析中（n=51例），82%的患者存在潜在的耐药性改变，这证明了组织和血浆NGS检测的互补作用。这些结果凸显了在接受靶向治疗进展的NSCLC患者中获取组织活检的难度、耐药性的异质性以及需要采用广谱治疗策略的必要性。

意义：

ELIOS通过前瞻性分子谱型分析，对治疗前后的配对组织样本进行了研究，证实了对一线奥西替尼的耐药性机制，并首次提供了治疗前后的蛋白质组学特征，发现了新的蛋白质组学标志物。研究还表明耐药性可能存在异质性，因此可能需要针对多种耐药途径制定治疗策略。

数据可用性

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