在血液中进行的甲基组范围关联研究显示，DNA甲基化与终生焦虑之间存在与细胞类型相关的特定关系

《Nature Communications》：Methylome-wide association study in blood suggests cell type-specific relationships between DNA methylation and lifetime anxiety

摘要

焦虑症十分普遍，会对人们的幸福感产生重大影响。尽管焦虑背后的生物学机制尚未完全明了，但越来越多的证据表明DNA甲基化在其中起着重要作用。在这项研究中，我们对14,443名参与者（1,817名病例和12,626名对照组）的全血样本进行了大规模的甲基组关联分析，并通过表观基因组学方法进一步分析了12种不同的血细胞类型。我们在全血样本中发现了4个具有甲基组水平显著性的CpG位点关联，在不同血细胞类型中发现了15至124个关联位点。其中，与细胞类型特异性相关的关键基因包括可能参与应激反应的FAM171A2和VIPAS39，以及此前已被证实与焦虑相关的基因NCOR1。全血样本的结果与其他两项关于焦虑症的甲基组关联研究及全基因组关联分析（GWAS）的结果高度吻合，说明这些发现具有可靠性。通路分析表明，焦虑可能影响细胞的应激反应机制。对五种表观遗传时钟的分析显示，焦虑可能会加速基于DNA甲基化的表型衰老过程。我们的研究结果支持DNA甲基化与焦虑之间存在细胞类型特异性的关联，并强调了在全血DNA甲基化研究中纳入细胞类型特异性分析的必要性。