利用网络毒理学和分子对接策略分析赛拉嗪（xylazine）对睾丸的毒性作用及其作用机制

《Scientific Reports》：Analysis of toxicity and mechanism of xylazine on testis with network toxicology and molecular docking strategy

摘要

赛拉嗪（Xylazine）是一种α-2肾上腺素能激动剂，最初被开发为兽医用镇静剂，但近年来在非法药物中越来越多地被检测到作为掺杂物，尤其是与芬太尼（Fentanyl）等阿片类药物共同使用。这种滥用模式带来了严重的健康风险，并增加了社会负担，凸显了迫切需要制定快速而全面的研究策略来探讨赛拉嗪的潜在毒理机制。本研究旨在利用网络毒理学和分子对接分析方法，全面评估赛拉嗪对睾丸的毒性及其潜在的分子机制。通过查询ChEMBL、STITCH、GeneCards、OMIM、TTD和Drugbank等数据库，我们预测了126个与睾丸损伤相关的赛拉嗪作用靶点。进一步使用STRING和Cytoscape软件进行筛选后，确定了睾丸损伤网络中的18个核心靶点，包括类固醇受体共激活因子（SRC）和热休克蛋白90α家族A亚型成员1（HSP90AA1）。通过DAVID数据库进行的GO和KEGG通路分析表明，赛拉嗪引起的睾丸毒性的核心靶点主要涉及神经活性配体受体相互作用通路、癌症通路、细胞凋亡信号通路和钙信号通路。AutoDock分子对接实验证实了赛拉嗪与这些核心靶点之间的强结合。这些发现共同表明，赛拉嗪可能参与调节细胞增殖、细胞凋亡和炎症过程，从而导致睾丸损伤。本研究为理解赛拉嗪引起的睾丸毒性的分子机制提供了理论基础。此外，网络毒理学与分子对接技术的结合为新型药物的毒性和作用机制研究提供了新的方向。