Nature子刊发布肿瘤相关树突状细胞的单细胞图谱

树突状细胞（DC）是最有效的抗原呈递细胞，能够驱动T细胞应答。

根据其发育特征，树突状细胞可分为两大谱系：常规DC（cDC）和浆细胞样DC（pDC）。尽管仍存在广泛争议，但近期的多项研究将DC3作为DC家族中的第三个潜在谱系。

近日，比利时VIB炎症研究中心、布鲁塞尔自由大学等机构的研究人员构建了迄今为止最全面的肿瘤相关树突状细胞（TADC）的单细胞图谱。

这项研究整合了14种小鼠肿瘤模型和10种人类癌症类型的数据，详细展示了这些关键免疫细胞在癌症中如何排布和改变，并提供了跨物种的视图。

这项研究成果于5月30日发表在《Nature Communications》杂志上，有望指导新一代疗法的开发。

利用单细胞RNA测序技术，研究团队在肿瘤中鉴定出30多种不同的树突状细胞亚群和功能状态。这些亚群包括已知的cDC1和cDC2亚群等、新兴的DC3亚群，以及多种中间状态或激活状态。

研究人员发现，尽管某些亚群和状态可能存在物种差异，但肿瘤相关树突状细胞在小鼠和人类之间具有广泛的保守性，这进一步证实了临床前模型的相关性。

通讯作者、VIB炎症研究中心的Damya Laoui教授表示：“这幅图谱为我们提供了前所未有的视图，让我们了解各类癌症中树突状细胞的多样性。”

“我们现在可以清楚地看到这些细胞能够呈现多少种不同的状态，以及它们在小鼠模型和患者体内的相似程度。”

研究还显示，随着肿瘤的进展，树突状细胞会发生动态重编程。随着时间的推移，它们表现出更强的炎症特征。重要的是，这些变化不仅限于肿瘤本身，淋巴结中的树突状细胞也会受到影响。

“我们惊讶地发现，肿瘤对免疫系统的影响范围如此之广，”共同第一作者Aarushi Caro说。“树突状细胞的重编程不仅限于肿瘤微环境，这表明其具有全身性影响。”

此外，研究人员还全面评估了不同的树突状细胞亚群与患者生存结局的关联。他们发现，LDHA cDC2和CD14 DC3与患者结局较差显著相关，而CCR7 DC则与患者结局较好显著相关。

“总的来说，我们对小鼠和人类癌症中的肿瘤相关树突状细胞进行了深入表征，这有助于加深我们对肿瘤微环境的理解，并促进新型抗癌疗法的开发，”作者在文中写道。

目前，这份数据集已通过交互式平台（www.singlecell.be/Laouimmunology/TumorDCAtlas）向公众开放，让全球研究人员能够探索数据，并在此基础上开展进一步研究。