《PLOS Global Public Health》：The Epidemiology of colorectal cancer in Guangzhou, China: A cross-sectional and age-period-cohort study
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为探索广州市结直肠癌（CRC）发病率和死亡率的流行病学特征及趋势，并为该疾病的预防和控制提供科学依据。研究人员采用横断面研究设计，结合Joinpoint回归分析，对CRC发病率和死亡率的时间趋势进行了分析。应用年龄-时期-队列（APC）模型，以评估年龄、时期和
为探索广州市结直肠癌（CRC）发病率和死亡率的流行病学特征及趋势，并为该疾病的预防和控制提供科学依据。研究人员采用横断面研究设计，结合Joinpoint回归分析，对CRC发病率和死亡率的时间趋势进行了分析。应用年龄-时期-队列（APC）模型，以评估年龄、时期和出生队列对CRC发病率和死亡率的影响。研究期间（2011-2020年）共报告了36,086例CRC新发病例和15,557例死亡病例。年龄标准化发病率（ASIR）从2011年的23.20/10万上升至2020年的27.10/10万（AAPC=1.90%，95% CI：1.04%-2.77%，P<0.01），且在0-49岁年龄组和50岁及以上年龄组中均观察到显著上升。年龄标准化死亡率（ASMR）从2011年的8.97/10万变化至2020年的9.55/10万，显示出稳定且不显著的趋势。广州市CRC患者的5年生存率为46.27%。APC模型显示，CRC发病率和死亡率随年龄增长总体上呈上升趋势；时期效应表现为风险先升后降；CRC发病风险随出生队列推移而增加，而死亡风险则先升后降，在20世纪50年代末达到峰值后开始下降。2011-2020年间，广州市CRC发病率呈现上升趋势，而死亡率保持稳定。男性发病率和死亡率均高于女性。50岁及以上人群的发病率较高，且50岁以下人群也呈现上升趋势。提高CRC预防意识、加强早期诊断和倡导健康生活方式至关重要。
### 研究背景与目的
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤和第二大癌症死亡原因。根据国际癌症研究机构（IARC）的全球癌症观察站（GLOBOCAN）2020年数据，CRC每年约导致188万新发病例和90万死亡病例，对公共卫生构成沉重负担。在高收入国家，CRC发病率和死亡率已趋于平稳甚至下降，但仍维持在最高绝对值水平；而在中低收入国家，两者均呈上升趋势。社会经济发展迅速的国家通常伴随CRC发病率的稳定增长，其流行病学趋势与人类发展指数（HDI）的改善密切相关。中国1990-2019年的纵向分析显示，CRC发病率和死亡率呈持续上升态势，对医疗基础设施造成压力。广州市作为广东省省会，其HDI在中国城市中排名首位。快速的经济转型引发了居民生活方式的显著变化，包括生活节奏加快和西式饮食偏向，这些行为转变与CRC发病率上升相叠加，使该病成为该地区主要的公共卫生负担之一。既往流行病学证据表明，广州市2000-2011年间CRC粗发病率显著增加，但年龄标准化发病率相对稳定，提示人口老龄化是主要驱动因素。然而，2011年后的趋势及年龄、时期、出生队列的独立效应尚不明确。因此，本研究旨在分析2011-2020年广州市CRC发病率和死亡率的流行病学特征，为制定针对性的预防策略和临床管理方案提供科学依据。
### 研究设计与方法
本研究基于广州市疾病预防控制中心（GZCDC）的人群癌症登记管理系统，提取2011-2020年间所有ICD-10编码为C18-C20（结肠、直肠乙状结肠交界处和直肠）的恶性肿瘤病例，共计36,086例新发病例和15,557例死亡病例。死亡数据来自GZCDC的死亡原因登记系统。研究获取了性别、年龄、居住地、出生日期、死亡日期、诊断日期及生存状态等变量。人口分母源自广州市公安局的官方户籍登记数据，并经人口普查数据交叉验证。主要技术方法包括：（1）采用Joinpoint回归模型分析发病率和死亡率的时间趋势，通过网格搜索算法确定转折点，以贝叶斯信息准则（BIC）和最小均方误差（MSE）选择最优模型，计算年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）及其95%置信区间（CI）；（2）应用年龄-时期-队列（APC）模型，通过美国国家癌症研究所（NCI）的网络分析工具（https://analysistools.cancer.gov/apc/），采用约束广义线性模型（GLM）和泊松分布，估计年龄效应（纵向年龄曲线）、时期效应（时期率比）和队列效应（队列率比），以分离三个时间维度对CRC发病和死亡的独立影响；（3）采用Kaplan-Meier法计算累积生存率和中位生存时间，通过Log-Rank检验进行组间比较。所有分析均以α=0.05（双侧）为显著性水平。
### 研究结果
#### 3.1 2011-2020年广州市CRC总体情况与ASIR、ASMR趋势
2011-2020年间，广州市共报告36,086例CRC新发病例，其中男性20,549例（56.94%），女性15,537例（43.06%）。粗发病率（CIR）为41.04/10万，年龄标准化发病率（ASIR）为27.43/10万，2017年ASIR最高。男性ASIR为32.99/10万，约为女性（22.38/10万）的1.5倍。同期共报告15,557例CRC死亡病例，其中男性8,860例（56.95%），女性6,697例（43.05%）。粗死亡率（CMR）为17.69/10万，年龄标准化死亡率（ASMR）为10.11/10万，男性ASMR为12.61/10万，约为女性（7.90/10万）的1.6倍。年龄别发病率和死亡率在50岁前两性相似且缓慢上升，50岁后男性显著高于女性。
#### 3.2 年龄分布、地区分布与生存分析
患者中位年龄为67岁。0-49岁组占10.64%（3,840例），50-64岁组占31.95%（11,529例），65岁及以上组占57.41%（20,717例），89.36%的病例集中在50岁及以上人群。50岁以上病例数逐年增加，尤其50-64岁组。地区分布显示发病率最高的区域为荔湾区（6.28/10万）、海珠区（6.26/10万）和越秀区（5.61/10万），从化区最低（2.21/10万）。生存分析显示，CRC总体5年生存率为46.27%，直肠癌5年生存率（47.97%）高于结肠癌（45.32%）（P<0.001），女性5年生存率（48.39%）高于男性（44.66%）（P<0.001）。
#### 3.3 Joinpoint回归拟合结果
ASIR从2011年的23.20/10万上升至2020年的27.10/10万（AAPC=1.90%，95% CI: 1.04%-2.77%，P<0.01）。男性上升更快（AAPC=2.37%，95% CI: 1.01%-3.74%，P<0.01），且2017年为显著转折点，2010-2017年男性发病率上升最显著（APC=3.90%，95% CI: 2.21%-5.61%，P<0.01）。女性AAPC=1.15%（95% CI: 0.45%-1.87%，P<0.01）。结肠癌和直肠癌发病率趋势相似（结肠癌AAPC=1.78%，直肠癌AAPC=1.84%），结肠癌在2017年也有显著转折点。按年龄分组，50-64岁组发病率上升最快（AAPC=3.24%），其次为0-49岁组（AAPC=1.85%）。死亡率总体呈缓慢上升但未达统计学意义（AAPC=0.63%，95% CI: -0.89%-2.17%，P=0.37），0-49岁组缓慢下降（AAPC=-1.09%），其余年龄组缓慢上升，均无显著趋势。
#### 3.4 年龄-时期-队列（APC）分析
APC模型显示，年龄、时期和队列效应对CRC发病率和死亡率均有统计学显著影响（均P<0.05）。**发病率的APC分析**：纵向年龄特异性发病率先升后降，峰值出现在84-85岁年龄组（340.19/10万），之后下降再升至98-99岁组。时期效应显示，发病风险随出生队列推移先升后降，在2017-2018年时期达到峰值。队列效应表明，以1950-1951年出生队列为参照，后出生者的CRC发病风险更高，且近期出生队列风险急剧上升。**死亡率的APC分析**：死亡率随年龄增长持续上升，从30-31岁组的1.27/10万升至98-99岁组的455.34/10万。时期效应显示，以2015-2016年为参照，死亡风险在2015-2016年前持续上升，之后下降。队列效应表明，以1950-1951年出生队列为参照，1959年前出生者的死亡风险总体上升，在1959年左右达峰值，随后下降并稳定，近年又有上升趋势。
### 讨论与结论
本研究揭示2011-2020年广州市CRC发病率呈持续上升趋势（ASIR从23.20/10万升至27.10/10万），而死亡率保持相对稳定。广州市CRC发病率和死亡率均高于全国平均水平（2016年全国标准化发病率约18.05/10万，死亡率约8.13/10万）。5年生存率为46.27%，低于中国2003-2015年间的47.2%-56.9%及美国2012-2018年的65%，可能与诊断时分期偏晚（多为III-IV期）有关。Joinpoint回归发现2017年是男性发病率的显著转折点，前期快速上升（2011-2017年）可能与2015年启动的广州市CRC筛查项目有关，筛查初期检出病例增加。男性发病率和死亡率均高于女性，可能与男性更高的饮酒、吸烟、高脂饮食及肥胖等风险因素有关。年龄分析显示50岁以下人群发病率上升，提示发病年轻化趋势，需扩大筛查至50岁以下高风险人群。APC模型结果进一步证实：年龄效应显示发病率峰值在85岁左右（稍晚于欧洲的75岁），死亡率随年龄持续上升；时期效应显示发病风险在2017-2018年前持续上升，死亡风险在2015-2016年前上升，随后下降，可能与筛查项目的实施有关；队列效应显示近期出生队列发病风险显著增加，可能与饮食西化、高脂高糖摄入增加及生活压力增大有关，死亡风险在1959年左右达峰值，可能与1959-1961年大饥荒对早期儿童健康的影响有关。研究的优势在于提供了广州市CRC发病和死亡的最新时间趋势评估，APC模型分离了年龄、时期和出生队列的独立效应。局限性包括无法量化风险因素、数据未能更新至最新年份以及筛查技术的后续影响。结论是：2011-2020年广州市CRC发病率总体上升，死亡率稳定；男性高于女性，50岁以上人群高发但50岁以下人群亦在上升；男性发病率在2017年前持续上升后下降，而死亡率无显著趋势。强化针对男性及50岁以上人群的靶向防治措施将显著减轻疾病负担，同时加强年轻人群的CRC预防策略同样重要。
