Cell Reports Medicine | 赵扬/谈伟强/杨勇/毕洪森团队联合报道新型抗瘢痕化合物，揭示线粒体解偶联逆转皮肤纤维化新机制

　　

2026年5月19日，北京大学赵扬团队联合浙江大学医学院附属邵逸夫医院谈伟强团队、中国医学科学院皮肤病医院杨勇团队、北京大学第三医院毕洪森团队在《Cell Reports Medicine》联合报道新型抗瘢痕化合物，揭示线粒体解偶联逆转皮肤纤维化新机制。

该研究基于DRUG-seq2化学扰动转录图谱开展药物筛选及结构优化，开发出新型逆转皮肤瘢痕小分子候选药物FR-1（fibrosis-reversal compound 1），并首次揭示其通过线粒体解偶联逆转纤维化的分子机制。FR-1源于东南亚草药成分Rottlerin的结构优化。与母体相比，其水溶性提升近300倍，激酶脱靶效应大幅降低。在多种动物模型中，FR-1外用乳膏能显著缩小瘢痕面积、减少胶原沉积，并与临床常用药物曲安奈德疗效相当，同时避免了皮肤萎缩等副作用，保护毛囊并促进组织再生性修复。该研究为病理性瘢痕的临床干预提供了全新靶点和候选药物，也为组织器官纤维化相关疾病的治疗提供了新策略。

2026年5月19日，北京大学赵扬团队联合浙江大学医学院附属邵逸夫医院谈伟强团队、中国医学科学院皮肤病医院杨勇团队、北京大学第三医院毕洪森团队及南京昕瑞再生医药科技有限公司在《Cell Reports Medicine》发表研究，开发出新型抗瘢痕小分子候选药物FR-1，并首次揭示其通过线粒体解偶联逆转皮肤纤维化的机制。

创伤后形成的病理性瘢痕（如增生性瘢痕和瘢痕疙瘩）严重影响患者外观与功能，带来生理和心理双重负担。目前临床常用的局部注射曲安奈德（TA）虽能缩小瘢痕，但常引发皮肤萎缩等严重副作用。因此，寻找既能逆转成纤维细胞病理性活化、抑制细胞外基质过度沉积，又不破坏皮肤正常结构的新型外用药物，一直是皮肤修复领域的重大难题。

针对这一痛点，研究团队利用患者废弃瘢痕组织来源的成纤维细胞，结合高通量转录组筛选技术DRUG-seq2，发现东南亚草药成分Rottlerin具有强效逆转纤维化的潜力。通过构效关系优化，团队获得衍生化合物FR-1，其水溶性较原药提升近300倍，激酶脱靶效应大幅降低。FR-1在体外能下调I型胶原和α-SMA、上调基质金属蛋白酶-1促进胶原降解；在多种动物瘢痕模型中，FR-1外用乳膏显著缩小瘢痕面积、减少胶原沉积。与临床常用注射药物TA相比，FR-1疗效相当，但避免了皮肤萎缩等副反应，完好保护毛囊，促进创面实现趋于正常结构的再生性修复。机制研究揭示，FR-1并非通过传统的蛋白激酶C抑制或诱导凋亡/衰老途径，而是通过诱导线粒体解偶联、降低细胞内ATP水平，逆转肌成纤维细胞的活化表型。

该研究首次将“线粒体解偶联”机制引入组织器官纤维化调控领域，为病理性瘢痕的临床干预提供了全新靶点和候选小分子药物FR-1。同时，这种兼具高效、安全且可局部给药的策略，也为组织器官纤维化相关疾病的治疗提供了新思路和理论依据。

作者简介：

l 赵扬 研究员 现任职于北京大学临床医学高等研究院。本文最后通讯作者。主要研究领域为细胞命运重编程、组织器官再生（心脏、肝脏等）。

l 毕洪森 主任医师 现任北京大学第三医院成形外科主任。本文共同通讯作者。长期从事创面愈合、瘢痕及再生医学研究；擅长颅颌面外科（牵头颅颌面急诊创伤MDT）、面部轮廓整形、微创面部年轻化技术体系。

文章链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00238-7