《Frontiers in Oncology》：Case series analysis of immunophenotypic evolution during recurrence of low-grade endometrial stromal sarcoma: implications for molecular stability and clinical management
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目的：通过分析配对原发灶与复发灶肿瘤标本，探讨低级别子宫内膜间质肉瘤（low-grade endometrial stromal sarcoma, LG-ESS）复发时的病理形态学、免疫表型及分子遗传学特征。方法：采用单中心回顾性分析，收集4例LG-ESS患者
目的：通过分析配对原发灶与复发灶肿瘤标本，探讨低级别子宫内膜间质肉瘤（low-grade endometrial stromal sarcoma, LG-ESS）复发时的病理形态学、免疫表型及分子遗传学特征。方法：采用单中心回顾性分析，收集4例LG-ESS患者的配对原发与复发肿瘤组织，进行病理形态学观察，检测雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）、CD10、Ki-67免疫组化（immunohistochemistry, IHC）表达，并行荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测JAZF1及PHF1基因重排。结果：患者年龄22～34岁。所有病例的原发灶与复发灶均显示一致的JAZF1或PHF1基因重排；但复发时出现免疫表型改变——1例复发灶丢失PR表达并伴有Ki-67指数下降，另1例复发灶丢失CD10表达。中位随访84个月（范围36～144个月），复发间隔3～12年，所有患者经综合治疗后仍存活。结论：本病例系列表明LG-ESS复发过程中驱动基因重排在克隆层面保持稳定，而部分病例可出现免疫表型演变。初步结果提示复发时对ER/PR等生物标志物重新评估可为个体化治疗（如激素治疗）选择提供有价值指导；鉴于LG-ESS易晚期复发，需长期随访。
论文解读：低级别子宫内膜间质肉瘤复发过程中免疫表型演变及其对临床管理的意义
本研究发表于《Frontiers in Oncology》。低级别子宫内膜间质肉瘤（low-grade endometrial stromal sarcoma, LG-ESS）是一种罕见的子宫间叶源性肿瘤，好发于年轻女性，标准治疗包括手术、化疗及激素治疗。LG-ESS具有特征性的晚期复发倾向，可在初始治疗后数年至十余年复发，且部分复发病灶对既往有效的激素治疗产生耐药，机制不明。分子上LG-ESS以JAZF1?SUZ12等融合基因为诊断标志且被认为较稳定，临床常依据原发灶雌激素受体（estrogen receptor, ER）/孕激素受体（progesterone receptor, PR）阳性选择激素辅助治疗，但目前缺乏配对原发与复发标本纵向分析免疫表型动态演变的研究，复发后是否需重新检测激素受体亦无定论。为此，研究人员开展此项配对标本的病例系列分析，探究LG-ESS复发过程中形态、免疫表型及驱动基因的稳定性与演变规律，以期为复发后个体化治疗提供依据。
研究人员回顾性收集复旦大学附属妇产科医院2009–2025年确诊的4例具有配对原发及复发石蜡包埋组织的LG-ESS病例（纳入标准：两位高级病理医师独立确诊、临床病理资料完整、组织量充足；排除合并其他恶性肿瘤或组织不足者）。由两名病理医师双盲独立复核形态（肿瘤细胞形态、每10个高倍视野核分裂计数、坏死、血管浸润及平滑肌/纤维/性索样分化）。采用Leica Bond全自动染色仪行ER、PR、CD10及Ki?67免疫组化（immunohistochemistry, IHC），按肿瘤阳性细胞百分比分为阴性（<1%）、1?（1%–25%）、2?（26%–50%）、3?（>50%），并以H?score（0–300）量化；Ki?67记录增殖指数。荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）使用JAZF1和PHF1断裂探针检测基因重排，>15%细胞核出现红绿信号分离判为阳性。临床分期参照AJCC第8版TNM及FIGO 2015子宫肉瘤分期。无病生存期（disease?free survival, DFS）定义为初次根治性手术至首次病理证实复发的时间。分类变量比较采用χ2检验或Fisher精确检验，SPSS 26.0分析，双侧p<0.05为差异有统计学意义。研究经复旦大学附属妇产科医院伦理委员会批准（2025?275），患者签署知情同意书。
3 Results（结果）
3.1 Clinical and pathological characteristics（临床及病理特征）
4例患者初诊年龄22–34岁，均行全子宫切除术，2例保留卵巢。复发间隔36–144个月，最长达12年；复发部位包括盆腹腔、肠壁、腹膜后及肺转移。所有原发灶具典型LG?ESS舌状肌层浸润表现；复发灶中1例出现乳头状结构及性索样分化伴核分裂减少，1例轻度细胞异型性增加。所有病例经病理活检证实复发。
3.2 Immunohistochemical phenotypic evolution（免疫组化表型演变）
4例中2例（50%）复发时出现免疫表型改变：病例1复发灶完全丢失PR表达（原发强阳性），Ki?67指数由40%降至5%，ER及CD10保留；病例2复发灶丢失CD10表达（原发阳性），ER、PR及Ki?67稳定；病例3、4各标志物在原发与复发灶表达一致。提示LG?ESS复发时可发生激素受体或CD10的表达丢失/改变，反映肿瘤克隆演化异质性。
3.3 Molecular genetic characteristics（分子遗传学特征）
FISH检测显示所有病例原发与复发灶基因重排完全一致——病例1–3为JAZF1重排，病例4为PHF1重排，原发与复发分子吻合率100%。证实复发灶与原发灶克隆同源，且LG?ESS特征性驱动基因融合在疾病进展中高度稳定。
3.4 Treatment and follow-up（治疗与随访）
中位随访84个月，所有患者虽经历复发及多线治疗（再次减瘤术、化疗、来曲唑等芳香化酶抑制剂），截至末次随访均存活，体现LG?ESS惰性但迁延、反复复发的临床过程。
4 Discussion（讨论与结论翻译）
本病例系列证明复发性LG?ESS呈现"分子框架稳定—免疫表型可塑"的特征：核心驱动基因融合（JAZF1/PHF1重排）在原发与复发配对的全部病例中保持一致，是可靠的克隆诊断标志；而部分病例复发时出现PR或CD10表达丢失等免疫表型演变。这一发现提示复发时肿瘤激素受体状态可能与原发不同，因此当可获得复发灶组织时，应重新评估ER/PR状态以指导后续激素治疗药物（如孕激素类vs.芳香化酶抑制剂）的选择。鉴于LG?ESS有晚期（甚至>10年）复发倾向，推荐终身长期随访。本研究受限于小样本量及单中心回顾性设计，免疫表型演变的发生率及其与激素治疗耐药的确切关系尚需更大规模前瞻性多中心研究验证，下游调控通路（如FGF12相关通路）亦有待转录组或全外显子测序进一步阐明。
综上，本研究通过配对标本纵向分析表明：LG?ESS复发过程中JAZF1/PHF1基因重排稳定存在，而免疫表型——特别是激素受体表达——可发生克隆演化；复发时重新活检并评估生物标志物有助于制定个体化全身治疗策略，长期随访对LG?ESS管理至关重要。
