用于协同抗血管生成/光热治疗的自组装纳米平台：针对胃癌并阻断Src介导的信号通路

《Journal of Nanobiotechnology》：Self-assembled nanoplatform for synergistic anti-angiogenic/photothermal therapy against gastric cancer with Src-mediated pathway blocking

【字体：大中小】 时间：2026年06月03日 来源：Journal of Nanobiotechnology 12.6

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　　摘要抗血管生成疗法为临床治疗胃癌（GC）提供了一种创新策略。然而，系统性获得性耐药性、药物特异性低以及药物向肿瘤部位扩散的障碍严重限制了这种单一治疗方法的效果。为了克服这些难题，我们设计并制备了一种平行靶向纳米平台（Src-I1/CR NPs），该平台由Src激酶抑制剂（Src-

摘要

抗血管生成疗法为临床治疗胃癌（GC）提供了一种创新策略。然而，系统性获得性耐药性、药物特异性低以及药物向肿瘤部位扩散的障碍严重限制了这种单一治疗方法的效果。为了克服这些难题，我们设计并制备了一种平行靶向纳米平台（Src-I1/CR NPs），该平台由Src激酶抑制剂（Src-I1）和近红外（NIR）光疗剂（CR）自组装而成，用于对抗胃癌。在激光照射下，Src-I1/CR NPs能够诱导细胞局部凋亡，并导致线粒体和溶酶体损伤，从而引发出色的胃癌热消融效应。同时，这种纳米复合物还能阻断Src/STAT3/VEGF通路，通过抑制营养和氧气的供应来使肿瘤“饥饿”。更重要的是，Src-I1/CR NPs还能抑制Src介导的PI3K/AKT通路，从而全面抑制癌细胞的增殖、侵袭和迁移。总体而言，这种多模式NIR Src-I1/CR NPs能够精确地同时靶向癌细胞，导致其线粒体和溶酶体功能障碍以及所需的细胞凋亡，从而增强光消融效果，为进一步的胃癌临床前研究提供了有希望的途径。

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抗血管生成疗法为临床治疗胃癌（GC）提供了一种创新策略。然而，系统性获得性耐药性、药物特异性低以及药物向肿瘤部位扩散的障碍严重限制了这种单一治疗方法的效果。为了克服这些难题，我们设计并制备了一种平行靶向纳米平台（Src-I1/CR NPs），该平台由Src激酶抑制剂（Src-I1）和近红外（NIR）光疗剂（CR）自组装而成，用于对抗胃癌。在激光照射下，Src-I1/CR NPs能够诱导细胞局部凋亡，并导致线粒体和溶酶体损伤，从而引发出色的胃癌热消融效应。同时，这种纳米复合物还能阻断Src/STAT3/VEGF通路，通过抑制营养和氧气的供应来使肿瘤“饥饿”。更重要的是，Src-I1/CR NPs还能抑制Src介导的PI3K/AKT通路，从而全面抑制癌细胞的增殖、侵袭和迁移。总体而言，这种多模式NIR Src-I1/CR NPs能够精确地同时靶向癌细胞，导致其线粒体和溶酶体功能障碍以及所需的细胞凋亡，从而增强光消融效果，为进一步的胃癌临床前研究提供了有希望的途径。