早期连续血清NLRP3检测值与脓毒症患者28天死亡率之间的关联：一项单中心回顾性队列研究

《BMC Infectious Diseases》：Association of early serial serum NLRP3 measurements with 28-day mortality in sepsis: a single-center retrospective landmark cohort study

　　

摘要

背景

败血症是一种异质性、时间依赖性的综合征，静态生物标志物可能无法充分反映宿主反应的动态变化。我们研究了基线和早期连续血清NLR家族pyrin结构域3（NLRP3）检测值是否与败血症的病情严重程度和28天死亡率相关。

方法

回顾性纳入了患有败血症的成人ICU患者。在ICU第1天和第3天测量血清NLRP3水平。早期变化定义为ΔNLRP3（第3天减去第1天的值）。涉及ΔNLRP3的分析采用了预先指定的第3天作为时间节点。主要的全病例逻辑模型调整了年龄、性别、入院SOFA评分以及第1天乳酸值的对数转换结果。多重插补法用于处理缺失的第1天乳酸值，自助法重采样用于内部验证。

结果

第3天时间节点的队列包括161名患者；其中33人在第28天之前死亡。基线NLRP3与入院SOFA评分呈弱相关性（Spearman’s ρ = 0.25，P = 0.0013），但在预测28天死亡率方面的独立判别能力有限（AUC为0.605；95%置信区间为0.496–0.713）。在完整病例队列（n = 147）中，较高的ΔNLRP3水平与死亡率独立相关，每增加1 ng/mL的ΔNLRP3，调整后的比值比（aOR）为2.03（95%置信区间为1.49–2.93；P < 0.001）。这种关联在多重插补后仍然成立（合并aOR为2.15；95%置信区间为1.53–3.02；P < 0.001）。将ΔNLRP3加入基线临床模型后，AUC从0.669提高到0.828，经自助法验证后的乐观校正AUC为0.802。第3天的NLRP3在独立判别能力上与ΔNLRP3相当（AUC分别为0.788和0.796；DeLong检验P = 0.873）。

结论

早期连续血清NLRP3检测与28天死亡率相关，并提供了超出入院时临床严重程度的额外预后信息。第3天NLRP3的探索性表现表明，单次第3天重新评估值得进一步验证，作为一种实用的风险更新方法。