综述：溶瘤病毒在癌症治疗研究中的应用：临床前研究中细胞培养模型的发展

《VirusDisease》：Oncolytic viruses in cancer therapy development: the evolution of cell culture models in preclinical research

摘要

癌症免疫疗法已经彻底改变了肿瘤学领域；然而，其在免疫浸润较差的“免疫冷”肿瘤中的疗效仍然有限。溶瘤病毒疗法（OVT）通过选择性肿瘤裂解和免疫激活的双重机制提供了一种有前景的解决方案，而基因工程的进步进一步提高了其特异性和治疗效力。尽管临床进展令人鼓舞，但OVT的转化应用仍受到临床前模型预测能力有限的制约。“转化保真度”这一概念指的是临床前模型在多大程度上能够准确再现人类肿瘤生物学特性并可靠预测临床治疗反应。本文通过一个包含结构复杂性、免疫表征、微环境梯度和转化预测性的四维框架，对OVT进行了系统评估。利用这一综合视角，我们比较了传统和先进的平台，包括三维类器官、水凝胶和患者来源的异种移植物，强调了它们在再现肿瘤结构和异质性方面的能力。然而，诸如免疫整合不完全、物理化学梯度表征不足以及物种特异性差异等持续存在的局限性，继续阻碍了可靠的临床转化应用，并可能导致对治疗效果的高估。我们进一步探讨了溶瘤病毒领域的新兴工程策略，并强调需要在模型设计中纳入免疫动态、递送限制和患者特异性变异因素。未来的研究方向集中在开发结合生物工程、人工智能和实时微环境监测的人源化多维平台。总体而言，本文强调通过综合建模框架提高转化保真度对于弥合临床前发现与临床结果之间的差距至关重要，从而推动OVT作为癌症免疫疗法中一种可靠的治疗手段的发展。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

癌症免疫疗法已经彻底改变了肿瘤学领域；然而，其在免疫浸润较差的“免疫冷”肿瘤中的疗效仍然有限。溶瘤病毒疗法（OVT）通过选择性肿瘤裂解和免疫激活的双重机制提供了一种有前景的解决方案，而基因工程的进步进一步提高了其特异性和治疗效力。尽管临床进展令人鼓舞，但OVT的转化应用仍受到临床前模型预测能力有限的制约。“转化保真度”这一概念指的是临床前模型在多大程度上能够准确再现人类肿瘤生物学特性并可靠预测临床治疗反应。本文通过一个包含结构复杂性、免疫表征、微环境梯度和转化预测性的四维框架，对OVT进行了系统评估。利用这一综合视角，我们比较了传统和先进的平台，包括三维类器官、水凝胶和患者来源的异种移植物，强调了它们在再现肿瘤结构和异质性方面的能力。然而，诸如免疫整合不完全、物理化学梯度表征不足以及物种特异性差异等持续存在的局限性，继续阻碍了可靠的临床转化应用，并可能导致对治疗效果的高估。我们进一步探讨了溶瘤病毒领域的新兴工程策略，并强调需要在模型设计中纳入免疫动态、递送限制和患者特异性变异因素。未来的研究方向集中在开发结合生物工程、人工智能和实时微环境监测的人源化多维平台。总体而言，本文强调通过综合建模框架提高转化保真度对于弥合临床前发现与临床结果之间的差距至关重要，从而推动OVT作为癌症免疫疗法中一种可靠的治疗手段的发展。

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