下调lncRNA SNHG14通过靶向miR-182-5p/BDNF，缓解CCI大鼠的神经性疼痛和炎症

《Neurochemical Research》：Downregulation of lncRNA SNHG14 Alleviates Neuropathic Pain and Inflammation in CCI Rats by Targeting miR-182-5p/BDNF

摘要

炎症过程在神经病理性疼痛（NP）的发病和长期维持中起着重要作用。本研究旨在探讨长链非编码RNA SNHG14在NP中的作用及其通过miR-182-5p/脑源性神经营养因子（BDNF）轴发挥调控作用的机制。研究人员收集了80名NP患者和80名健康对照者的血清样本，并检测了SNHG14的表达水平。建立了坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）的大鼠模型，将动物分为实验组，进行行为学、分子生物学和生化分析，包括机械性疼痛阈值和热疼痛阈值的评估、定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）以及酶联免疫吸附测定（ELISA）。通过RNA免疫沉淀（RIP）和双荧光素酶测定法验证了SNHG14的调控作用。在NP患者和CCI大鼠中，SNHG14的表达显著上调，显示出初步的诊断潜力，需要在大规模样本中进一步验证。沉默SNHG14能有效缓解疼痛相关行为，并同时降低促炎细胞因子的水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）。机制研究表明，SNHG14通过直接结合并负调控miR-182-5p来发挥其调控作用，而miR-182-5p又靶向并抑制BDNF的表达。功能恢复实验表明，抗miR-182-5p分子部分逆转了SNHG14下调所引起的镇痛和抗炎效果。相反，沉默BDNF部分抵消了抗miR-182-5p分子诱导的痛觉过敏和炎症反应。SNHG14通过结合miR-182-5p来上调BDNF的表达，从而加剧了NP和CCI大鼠的痛觉过敏反应和神经炎症过程。