《Ophthalmology and Therapy》：Real-World Utilization and Initial Experience with Aflibercept-ayyh (PAVBLU?) for Retinal Disorders in United States Retina Practices: A Descriptive Retrospective Analysis
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摘要
引言
抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗是威胁视力的视网膜疾病的标准治疗方案。本项回顾性观察性研究描述了在常规临床实践中，接受阿柏西普-ayyh（PAVBLU?）这一生物类似药治疗的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病视网膜病
摘要
引言
抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗是威胁视力的视网膜疾病的标准治疗方案。本项回顾性观察性研究描述了在常规临床实践中，接受阿柏西普-ayyh（PAVBLU?）这一生物类似药治疗的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病性黄斑水肿（DME）或视网膜静脉阻塞（RVO）患眼的人口学特征、用药利用情况、最佳记录视力（BRVA）及安全性。
方法
研究人员分析了Retina Consultants of America数据库中接受阿柏西普-ayyh治疗患者的电子病历（EMR）数据（2024年12月1日至2025年10月31日），重点纳入随访时间≥84天的患眼。索引日期定义为首次有记录的阿柏西普-ayyh注射日期。采用索引后数据评估治疗模式、BRVA变化及特别关注的不良事件（AESI）。采用Wilcoxon符号秩检验评估眼内BRVA变化，并以最小分辨角对数（logarithm of the minimum angle of resolution, logMAR）变化均值（ΔlogMAR）进行汇总。
结果
共纳入来自989例患者的连续1000只患眼（女性55%，男性43%，未知2%），累计接受阿柏西普-ayyh注射3730次；其中91%由既往抗VEGF治疗转换而来，9%为抗VEGF治疗初治。疾病分布为：58%为nAMD，19%为RVO，16%为DME，7%为DR。在转换治疗患眼中，既往注射次数中位数（四分位距，IQR）为21（8，46）。随访时间中位数（IQR）为6.0个月（4.6，7.1）。每眼阿柏西普-ayyh注射次数中位数（IQR）为4（3，5）。在随访≥84天的患眼（n=889）中，转换治疗患眼的平均BRVA logMAR保持稳定（0.4至0.4；P=0.96），而抗VEGF初治患眼较基线改善（0.5至0.4；P＜0.01）。经确认的AESI包括虹膜炎（n=2；占注射次数的0.05%）；未见玻璃体细胞、眼内炎、视网膜脱离、视网膜血管炎或玻璃体出血事件。
结论
在这项描述性的真实世界分析中，阿柏西普-ayyh与既往接受治疗患眼视力稳定及初治患眼视力改善相关，且未发现新的或非预期的安全性结果；该结果与阿柏西普的既有预期以及支持阿柏西普-ayyh与参照阿柏西普EYLEA?生物相似性的既有证据体系一致。
这篇发表于《Ophthalmology and Therapy》的研究，围绕阿柏西普生物类似药阿柏西普-ayyh（PAVBLU?）在美国视网膜专科临床实践中的早期应用展开，重点评估其在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）中的治疗利用模式、视力结局和安全性。研究背景在于，抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物已成为多种威胁视力的视网膜血管性疾病的标准治疗，但生物类似药进入临床后的真实世界证据仍较有限。尽管阿柏西普-ayyh已通过分析、功能、非临床及临床证据证明与参照药阿柏西普具有无临床意义差异，并在随机对照试验中显示与参照制剂相当的疗效和安全性，但其在日常医疗环境中的表现仍需真实世界数据进一步验证。正因如此，研究人员开展本研究，以补充其在美国常规眼底病实践中的实际使用情况及早期疗效、安全性证据。
研究人员实施了一项描述性、回顾性、观察性研究，数据来源于Retina Consultants of America（RCA）电子病历（EMR）数据库，涵盖美国24个州146个地点、175名视网膜专科医师的临床记录。研究纳入2024年12月1日至2025年10月31日期间至少接受1次玻璃体腔内阿柏西普-ayyh注射的成年患者患眼，并选取符合条件的前1000只连续治疗患眼。研究将患眼分为既往接受过抗VEGF治疗后转换为阿柏西普-ayyh的转换组，以及既往未接受抗VEGF治疗的初治组。主要观察指标包括人口学资料、基线疾病特征、治疗模式、最佳记录视力（BRVA）变化及特别关注的不良事件（AESI）。研究结果显示，该药在既往治疗患眼中可维持视力稳定，在初治患眼中可带来视力改善，且总体安全性良好，未观察到新的安全性信号。这一结论对于支持生物类似药在视网膜疾病中的临床替代应用、拓展美国真实世界使用证据、增强临床医师对其疗效与安全性信心具有重要意义。
本研究的关键方法主要包括：基于RCA电子病历数据库开展多中心回顾性分析；以首次阿柏西普-ayyh注射日期为索引日期，提取索引后治疗与结局数据；根据既往是否接受抗VEGF治疗将患眼分为转换组与初治组；采用最佳记录视力（BRVA）作为功能性结局，并将Snellen视力换算为最小分辨角对数（logMAR）；以Wilcoxon符号秩检验评估眼内视力变化；通过结构化字段提取、人工病历复核及医师裁定确认AESI。样本来源为美国Retina Consultants of America临床网络中的常规就诊患者。
以下结合论文主体内容进行分项解读。
Study Population
研究纳入989例患者的1000只连续治疗患眼，患者中位年龄为79岁，女性占55%，从不吸烟者占63%。疾病构成以nAMD为主，占578眼（58%），其次为RVO 193眼（19%）、DME 162眼（16%）及DR 67眼（7%）。在全部患眼中，906眼（91%）为抗VEGF转换治疗，94眼（9%）为抗VEGF初治，提示真实世界早期应用场景以下游转换使用为主。转换组既往治疗负担较重，既往注射次数中位数为21次，四分位距为8至46次，提示这部分患者多数属于长期慢性管理人群。分析截止时，每只研究眼中位随访时间为6.0个月，且922眼具有至少1次随访并达到≥84天随访要求，说明大多数样本可用于约3个月时点的疗效评估。
Treatment
治疗利用分析显示，研究期间共实施3730次阿柏西普-ayyh注射，每眼注射次数中位数为4次，四分位距为3至5次。整体注射间隔中位数为54天，转换组与初治组分别为56天和37天。该结果反映出初治患者更接近起始强化治疗阶段，而转换患者更多处于维持治疗阶段。论文据此指出，真实世界中的给药模式与视网膜疾病常规治疗路径相一致：初治眼通常接受更密集的负荷剂量给药，而转换眼则更多采用延长的维持性间隔。
Visual Acuity
在视力结局方面，研究以BRVA作为主要功能性终点，并重点分析随访≥84天的患眼。对于既往由其他抗VEGF药物转换至阿柏西普-ayyh且具备可评估视力数据的815眼，平均BRVA的logMAR值自基线至约3个月时保持0.4至0.4，差异无统计学意义（P=0.96），说明转换后短期内视力总体稳定。对于74只抗VEGF初治眼，平均logMAR由0.5改善至0.4，且差异具有统计学意义（P＜0.01），说明该药在初始治疗阶段具有明确的视功能获益。
进一步按疾病亚组分析，转换组各病种基线中位BRVA约在0.4至0.2 logMAR之间，各亚组自基线起的中位变化均为0，表明nAMD、RVO、DME与DR等不同适应证中，转换治疗后视力维持趋势一致。初治组各病种基线BRVA约为0.5至0.2 logMAR，在至少3个月随访后均呈方向性改善，但由于样本量较小，论文仅将其作为趋势性观察而未作过度阐释。这一结果强调，在长期接受抗VEGF治疗的慢性患者中，短期视力稳定本身即符合疾病控制目标；而在未经治疗患者中，视力改善则符合抗VEGF诱导期治疗预期。
Safety Analysis
安全性方面，研究采用特别关注的不良事件（AESI）作为重点观察对象，定义为阿柏西普-ayyh注射后21天内发生且注射时不存在的特定眼部不良事件，并结合临床记录、影像学信息、ICD-10编码及人工病历审查进行确认。结果显示，3730次注射后仅确认2例虹膜炎，发生率为每1000次注射0.54例，即0.05%，95%置信区间为每1000次注射0.06至1.94例。未观察到玻璃体细胞、眼内炎、视网膜脱离、视网膜血管炎或玻璃体出血。2例虹膜炎均发生于女性患者，且均已缓解。其中1例患者的对侧眼既往在接受另一种抗VEGF药物注射后也曾发生虹膜炎。该结果提示，阿柏西普-ayyh在真实世界早期应用中的眼内炎症风险较低，整体安全性与既往阿柏西普及其他玻璃体腔注射抗VEGF药物的临床经验一致。
Discussion
讨论部分强调，生物类似药的监管审批虽然已通过严格路径证明其与参照生物制剂在结构、功能、安全性、有效性和免疫原性方面无临床意义差异，但真实世界证据对于验证其在常规医疗中的获益-风险特征仍然必要。本研究的结果表明，阿柏西普-ayyh在美国多中心视网膜专科实践中的利用方式、给药节律及短期功能结局总体符合阿柏西普的既往认知。转换组视力稳定可能反映了慢性疾病状态下治疗控制的延续，而初治组视力改善则符合抗VEGF治疗早期反应特征。研究人员同时指出，对这些结果的解读应放在患者基线构成和随访时长的背景下：由于大多数患眼既往已接受大量抗VEGF治疗，因此短期内获得显著额外视力提升的空间有限，维持视力稳定本身即是临床上重要而现实的目标。
研究也明确讨论了局限性。首先，回顾性观察设计缺乏随机化和同期对照组，无法直接比较阿柏西普-ayyh与参照阿柏西普或其他抗VEGF药物的结局。其次，随访时间相对较短，限制了对长期视力结局、疗效持久性及罕见AESI的判断。再次，电子病历数据可能存在缺失、记录不完整及中心间异质性；转换原因未被系统采集，可能受到疾病活动性、既往反应、治疗负担和非临床因素影响。另一个方法学局限在于，BRVA可能倾向于选取窗口期内较优视力值，从而引入一定测量偏倚。此外，少量双眼纳入可能带来眼间相关性问题，而缺失随访数据也可能造成选择偏倚。研究还指出，初治组人数较少，限制了疾病亚组分析的精确性；同时未纳入光学相干断层扫描（OCT）等解剖学指标，因此无法进一步对应结构与功能结局。
尽管存在上述限制，论文仍强调本研究的优势，包括总体样本量较大、地域覆盖广、纳入多种视网膜疾病适应证、采用连续治疗患眼设计，因而增强了结果对美国日常视网膜专科实践的代表性。尤其是AESI经医师裁定确认，提高了安全性分析的可信度。
结论部分可译为：这项针对美国各地视网膜专科实践中1000只连续治疗患眼开展的描述性回顾性分析，提供了阿柏西普-ayyh临床应用的真实世界见解。既往接受抗VEGF治疗后转换的患眼视力得以维持，而抗VEGF初治患眼视力获得改善，且未发现新的或非预期的安全性结果；这些结果与阿柏西普在真实世界中的预期表现一致，并支持阿柏西普-ayyh与参照阿柏西普之间已建立的生物相似性证据体系。
