《Die Dermatologie》：Erfolgreiche Behandlung eines Lupus erythematodes tumidus (LET) mit Deucravacitinib bei einer Patientin mit gleichzeitig vorliegender Plaquepsoriasis
编辑推荐：
摘要：研究人员报告一例48岁女性患者，患中度难治性斑块状银屑病（Plaquepsoriasis）及经组织学与临床表现确诊为肿胀性红斑狼疮（Lupus erythematodes tumidus, LET），每日口服德克拉伐替尼（Deucravacitinib）
摘要：研究人员报告一例48岁女性患者，患中度难治性斑块状银屑病（Plaquepsoriasis）及经组织学与临床表现确诊为肿胀性红斑狼疮（Lupus erythematodes tumidus, LET），每日口服德克拉伐替尼（Deucravacitinib）6 mg后LET皮损迅速改善，斑块状银屑病亦显著好转。本病例提示德克拉伐替尼——一种酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂——在治疗LET中具有潜在疗效。
论文解读：德克拉伐替尼（Deucravacitinib）治疗合并斑块状银屑病之肿胀性红斑狼疮（Lupus erythematodes tumidus, LET）——单病例报告
一、研究背景与立题依据
皮肤型红斑狼疮（Cutaneous Lupus Erythematosus, CLE）特别是肿胀性红斑狼疮（Lupus erythematodes tumidus, LET）的系统治疗仍具挑战性，尤其是对抗疟药如羟氯喹（Hydroxychloroquine）无效或不耐受的患者，目前缺乏公认有效的二线系统治疗方案，且部分CLE患者可合并其他免疫介导的皮肤病如斑块状银屑病（Plaque Psoriasis），传统免疫抑制剂有时难以兼顾或甚至加重其中一种疾病。LET典型表现为紫外线（Ultraviolet, UV）诱发的无鳞屑紫红色光滑丘疹或斑片，组织学可见真皮血管及附属器周围淋巴细胞浸润伴间质黏蛋白（Muzin）沉积，血清抗核抗体（Antinuclear Antibody, ANA）常阴性。德克拉伐替尼（Deucravacitinib）系首款获批用于中重度斑块状银屑病的选择性变构酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂，通过结合TYK2伪激酶结构域（Pseudokinase domain, JH2）阻断其下游信号转导，进而抑制I型干扰素（Type I Interferon, IFN-α/β）及白介素-23/Th17轴——这两条通路分别参与CLE与银屑病的发病。已有体外及少量病例报道提示其对CLE各亚型可能有效，但尚未获CLE适应证批准。本研究以同时罹患中度难治性斑块状银屑病与LET的单例患者为例，观察德克拉伐替尼超适应证（Off-label）应用的临床效果与安全性，为该靶向治疗策略提供循证线索。本文发表于《Die Dermatologie》。
二、主要研究方法概述
本研究为单病例临床观察（Case Report）。研究对象为48岁女性，长期患中度斑块状银屑病（既往Psoriasis Area and Severity Index [PASI]=7.5），曾接受外用糖皮质激素、光疗、富马酸二甲酯及甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）17.5 mg每周皮下注射均控制不佳；数年来面颈及肩背部反复出现UV触发的无鳞屑紫红色光滑斑片，经4 mm环钻活检（Stanzbiopsie）组织病理学证实为真皮浅层血管周及毛囊周围淋巴样浸润伴Alcian blue阳性间质黏蛋白沉积，符合LET（Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index [CLASI]=6），血清ANA阴性，既往羟氯喹致银屑病加重故停用。研究人员停用MTX后予德克拉伐替尼6 mg/d 口服，分别于治疗前、治疗1个月及5个月随访评估临床皮损（CLASI、PASI）、患者主观症状（灼烧感、紧绷感）及不良反应，并行皮损数码摄影和组织学复查对照。
三、研究结果
Anamnese（现病史）
患者48岁女性，中度斑块状银屑病多年，MTX治疗未达标；合并临床及组织学确诊LET，ANA(-)，羟氯喹曾致银屑病恶化；伴抑郁焦虑及慢性疼痛综合征，长期吸烟。由此说明本病同时存在两种T细胞介导炎症性皮肤病且常规系统治疗失败或禁忌，具备探索新型共同靶向治疗的指征。
Befund（体格检查/临床发现）
初诊见颈前及左肩胛区边界清、光滑、无表皮受累的紫红色斑片（LET，CLASI=6）；躯干及四肢伸侧见边界清红斑上覆银白厚屑（斑块状银屑病，PASI=7.5）。颈区活检HE染色示真皮深层血管及毛囊周围淋巴样浸润，Alcian blue染色示胶原束间间质黏蛋白沉积，符合LET典型组织学。皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）=22，提示重度影响生活质量。
Therapie und Verlauf（治疗与病程）
MTX停用后改予德克拉伐替尼6 mg/d口服。治疗1个月LET皮损快速明显消退，患者诉皮肤烧灼及紧绷感减轻；治疗5个月LET与斑块状银屑病均接近完全清除（近乎erscheinungsfrei），未见相关不良事件；原有慢性疼痛综合征未因治疗改善。表明德克拉伐替尼可同期有效控制LET及斑块状银屑病且耐受良好。
Diskussion（讨论）
CLE系统治疗困难，尤其抗疟药无效/不耐受者。德克拉伐替尼已在斑块状银屑病证实有效，其TYK2抑制既可阻断IL-23/Th17通路（银屑病相关），也可阻断I型IFN受体下游TYK2介导的信号（CLE相关）。近期研究显示TYK2抑制可在分子水平使CLE各亚型异常基因特征正常化；系统综述与Meta分析（Bokor et al., 2025, Autoimmun Rev）示德克拉伐替尼组达CLASI-50（CLASI评分较基线下降≥50%）者为安慰剂组约8倍，优于现有生物制剂Litifilimab（抗BDCA-2）及Anifrolumab（抗IFNAR1）。已有包括本例在内的散在病例报告提示其对亚急性CLE（SCLE）、盘状CLE（DLE）、LET及冻疮样狼疮（Chilblain Lupus, ChLE）有效。本例LET于4周内起效，支持其在复杂CLE中的应用潜力，但仍需前瞻性对照研究验证。德克拉伐替尼目前未获批CLE适应证。
四、研究结论（译自原文"Fazit für die Praxis"）
现有研究与病例报告显示德克拉伐替尼对皮肤型红斑狼疮具明确临床获益潜力。本例48岁合并肿胀性红斑狼疮（LET）与中度斑块状银屑病之女性患者，每日6 mg德克拉伐替尼口服后LET迅速改善且银屑病明显缓解。德克拉伐替尼可作为包括LET在内之皮肤型红斑狼疮的一种耐受良好且有效的替代系统治疗选择予以考虑。
