扩大溴-76和溴-77标记的聚ADP-核糖-聚合酶靶向治疗剂的产量，以用于临床前研究

《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》：Scaling the production of bromine-76 and bromine-77 labeled poly-ADP-ribose-polymerase-targeted theranostics for preclinical use

　　

摘要

背景

溴-76是一种用于正电子发射断层扫描（PET）成像的正电子发射放射性核素，而溴-77是一种发射奥格电子（Auger electron, Ae）的放射性核素，它们构成了独特的卤素诊疗组合。这两种同位素此前已被用于合成一种基于鲁卡帕利（rucaparib）的多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂（[^76/77Br]RD1）。随着[⁷⁷Br]溴化物在[^76/77Br]RD1放射性合成中的活性增加，同时我们实验室的固体靶材硬件也发生了变化，导致放射性药物的产量变得不再稳定。本文描述了对这些硬件、蒸馏程序以及[^76/77Br]溴化物溶液化学性质的改进，以实现[^76/77Br]RD1的临床前剂量的一致性生产。

结果

同位素富集的钴硒化物靶材的生产产量分别为：溴-76为50.7 ± 8.7 MBq/μAh，溴-77为14.5 ± 3.3 MBq/μAh，与先前的报告结果一致。采用GE PETtrace固体靶材平台（GE PETtrace Solid Target Platform, STP）后，靶材的背衬直径增加到了22毫米。将干馏时间从5分钟延长至8-9分钟，同时将炉温从1050°C提高到1055°C，释放出了94 ± 5%（n = 17）的活性，这一结果与使用较小靶材时的数据（92 ± 13%，n = 35）相符。清洗玻璃器皿并在1 mM碳酸氢钠溶液中装入季铵（quaternary methyl ammonium, QMA）阴离子交换柱后，[^76/77Br]溴化物的洗脱体积从2.9 mL减少到了0.9 mL。在所有蒸馏过程中，当[⁷⁷Br]溴化物在少于1 mL的QMA洗脱液中被分离出来时，通过铜介导的溴脱硼化反应生成了[^76/77Br]RD1，其放射化学转化率为98 ± 3%（n = 17），经过纯化和最终配制后，放射性药物的总体产率为70 ± 10%（n = 15）。利用该系统已生产出高达580 MBq的纯化[⁷⁷Br]RD1。

结论

新的靶材生产技术使得这些靶材能够长期适用于GE PETtrace STP平台。通过对蒸馏过程的改进，GE PETtrace STP靶材产生的[^76/77Br]溴化物产量与先前公布的数值一致。本文所述的变化不仅旨在提高蒸馏后[^76/77Br]溴化物的回收率，还提升了大规模[^76/77Br]RD1放射性药物合成过程中的化学反应活性。这种平衡处理虽然略微降低了[^76/77Br]溴化物的回收率，但显著提高了[^76/77BR]RD1产品的产量。