经过C10修饰的脂质体用于高效地将乐伐替尼局部递送到眼球后段：显著抑制脉络膜新生血管的形成

《International Journal of Pharmaceutics》：cR10-modified liposomes for efficient topical delivery of lenvatinib to the posterior segment: Enhanced suppression of choroidal neovascularization

Youxuan Xie|Xiuwen Zhang|Qichuan Yin|Ruoqi Chen|Fuyao Chen|Yuxin Huang|Xingchao Shentu

摘要

脉络膜新生血管（CNV）是多种视网膜疾病的关键病理过程，由于生理屏障限制了药物向眼后段的输送，因此仍然难以治疗。目前的抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法依赖于玻璃体内注射，这种方法具有侵入性，并可能伴随并发症。乐伐替尼（lenvatinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有很强的抗血管生成活性；然而，其水溶性差和眼部生物利用度有限，限制了其在眼科中的应用。本研究开发了经过cR10修饰的乐伐替尼负载脂质体（cR10-LL），以改善其局部眼部递送效果。系统地评估了该脂质体制剂的物理化学性质、包封效率和稳定性。体外细胞研究表明，cR10修饰显著增强了细胞的摄取能力，并改善了对内皮细胞迁移和管状形成的抑制作用。在脉络膜新生血管动物模型中，局部给药cR10-LL有效抑制了新生血管病变的形成并减少了血管渗漏。眼部分布研究进一步证实了药物向眼后部组织的渗透能力得到改善，而生物相容性评估表明其安全性良好。总体而言，这些结果表明cR10-LL是一种有前景的非侵入性药物递送策略，可用于治疗CNV。