超声响应的外泌体衍生纳米囊泡在肝细胞癌治疗中用于靶向递送塔克辛（Taxinine）

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Ultrasound-Responsive Exosome-Derived Nanovesicles for Targeted Taxinine Delivery in Hepatocellular Carcinoma Therapy

永琳万|小青余|俊王|秋云刘|婷婷张|学迪翁|彦申|小红傅

摘要

尽管塔克宁（Ta）是一种具有潜在抗肝细胞癌（HCC）活性的天然化合物，但其低水溶性和递送效率严重限制了其临床应用。为克服这一限制，本研究合成了生物素化壳聚糖（BCC）作为载体，并将其与间充质干细胞衍生的外泌体（Exo）结合。利用超声方法制备了Ta-BCC杂化纳米囊泡（Exo@Ta-BCC），以增强Ta的肿瘤靶向性并改善其对HCC的治疗效果。体外表征结果显示，优化后的Exo@Ta-BCC粒径约为185.19纳米，多分散度指数为0.167，透射电子显微镜观察下呈球形。体外释放实验表明，超声与Exo@Ta-BCC的结合显著提高了Ta的累积释放速率。细胞摄取实验证实，超声与Exo@BCC的结合能有效促进HepG2细胞对药物的摄取。体外疗效研究表明，超声处理后的Exo@Ta-BCC对HepG2细胞的抑制作用最强。此外，在裸鼠肿瘤模型中，联合使用超声和Exo@Ta-BCC的组表现出最佳的治疗效果。总之，超声与Exo@BCC结合的药物递送系统显著提高了Ta的溶解度，并赋予其肿瘤靶向性，从而使Ta成为治疗HCC的潜在临床药物。