Gastro-Stable脂质体蜂胶提取物可保护大鼠免受顺铂引起的肝肾毒性

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Gastro-Stable Liposomal Bee’s Propolis Extract Protects Against Cisplatin-Induced Hepato-Renal Toxicity in Rats

　　

Sadia Kamal | Shimul Halder | Sudip Saha | Sheikh Md Newaj | Md. Naimul Hassan | Madhabi Lata Shuma | Mahinoor Fairooz | Hasan Mahmud Reza | Manik Chandra Shill

摘要

蜂胶提取物（BPE）含有多种具有强抗氧化和抗炎特性的生物活性化合物。然而，由于其水溶性差、胃部稳定性低以及口服吸收不稳定，其临床应用受到限制。为克服这些局限性，本研究旨在开发一种胃部稳定的脂质体制剂（LIP-BPE），并评估其对顺铂诱导的大鼠肝肾毒性的保护作用。LIP-BPE采用大豆磷脂酰胆碱和胆固醇制备，并对其粒径、ζ电位、形态、分散性以及在模拟胃肠道条件下的稳定性进行了表征。优化后的LIP-BPE平均粒径为79.4 ± 5.6 nm，ζ电位为负值（?21.4 ± 2.5 mV），表明其具有良好的胶体稳定性。与BPE相比，LIP-BPE在模拟胃液和肠液中的分散性和稳定性显著更高（>90% vs <55%）。在顺铂（7.5 mg/kg，i.p.）诱导的急性肝肾损伤大鼠模型中，口服给予LIP-BPE（100 mg/kg）显著改善了肝肾功能指标。与疾病组相比，LIP-BPE使血清肌酐（降低46.3%）、血尿素氮（降低33.0%）、ALT（降低53.6%）、AST（降低48.1%）、ALP（降低57.1%）和胆红素（降低45.0%）。组织病理学结果进一步证实，LIP-BPE组肝脏和肾脏结构得到显著恢复，炎症和纤维化程度减轻。这些发现表明，脂质体包封显著增强了BPE的胃部稳定性和保护作用，使其成为治疗肝肾损伤的一种有前景的口服给药系统。