《The Journal of Pediatrics》：Temporal Association Between Viral Infections and Intussusception: Comparing SARS-CoV-2 and Adenovirus Using Self-Controlled and Case-Control Designs
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目的(Objective)：探讨儿童感染SARS-CoV-2及腺病毒(Adenovirus)后发生肠套叠(Intussusception)的短期风险。研究设计(Study design)：利用日本2015年1月至2022年12月健康保险理赔数据库，采用自我对照
目的(Objective)：探讨儿童感染SARS-CoV-2及腺病毒(Adenovirus)后发生肠套叠(Intussusception)的短期风险。研究设计(Study design)：利用日本2015年1月至2022年12月健康保险理赔数据库，采用自我对照风险区间(Self-Controlled Risk Interval, SCRI)设计及巢式病例对照(Nested Case-Control, NCC)分析配合条件Logistic回归，以校正个体混杂因素并评估结果的稳健性。结果(Results)：研究纳入360万名10岁以下儿童，通过操作代码确认1069例肠套叠事件。SCRI分析显示SARS-CoV-2感染后0至1个月内肠套叠发生率增加4倍(IRR 4.27, 95% CI 2.11–8.67)，腺病毒感染后增加6倍(IRR 6.09, 95% CI 3.18–11.66)。NCC分析得出一致结果，SARS-CoV-2的OR为4.43(95% CI 2.94–6.66)，腺病毒OR为8.21(95% CI 6.12–11.02)。Monte Carlo重抽样证实估计值稳定。阴性对照窗口未显示风险升高，支持观察到的关联有效性。结论(Conclusions)：本研究提供人群水平证据，SARS-CoV-2与腺病毒感染均与儿童肠套叠风险相关，腺病毒效应更强。结果对临床警惕及理解病毒感染对儿童胃肠疾病的影响具有意义。
《Temporal Association Between Viral Infections and Intussusception: Comparing SARS-CoV-2 and Adenovirus Using Self-Controlled and Case-Control Designs》论文解读
本研究由Daisuke Miyamori与Masanori Ito发表于《The Journal of Pediatrics》。肠套叠(Intussusception, IS)是婴幼儿急性肠梗阻最常见原因，既往认为腺病毒(Adenovirus)感染可通过诱发回盲部淋巴组织增生及一过性动力障碍触发肠套叠。SARS-CoV-2可感染肠上皮细胞(Enterocyte)、改变肠道屏障功能及微生态，部分尸检曾在肠系膜/肠组织中检出SARS-CoV-2 RNA，但此前仅有散发病例报告，缺乏基于大样本人群的证据阐明SARS-CoV-2感染是否增加儿童肠套叠短期风险。新冠大流行期间非药物干预(Non-pharmaceutical Interventions, NPIs)减少常见病毒循环，多国观察到儿童肠套叠发病率下降，提示病毒暴露与肠套叠存在流行病学联系，但SARS-CoV-2本身的作用未明。为此，研究人员利用日本全国性理赔数据库，采用自我对照风险区间(Self-Controlled Risk Interval, SCRI)设计与巢式病例对照(Nested Case-Control, NCC)设计，评估SARS-CoV-2及腺病毒感染后儿童发生需治疗性复位(空气/水灌肠或手术复位)之肠套叠的短期风险。
研究人员基于日本2015年1月至2022年12月广岛等六县(约占日本人口16%)全国健康保险理赔数据库，纳入所有<10岁儿童。结局定义为操作代码确认的肠套叠治疗性复位(气囊/水压灌肠复位或手术复位)，仅纳入首次事件。暴露定义为首次出现ICD-10编码U07.1/U07.2(SARS-CoV-2)或A08.2/B34.0/B97.0(腺病毒)的月份，排除合并感染月份。主要分析采用SCRI设计，以感染前?2至?1月为参照窗，感染后0至+1月为风险窗，+2至+7月设阴性对照窗，Poisson模型含个体固定效应、季节及疫情波次，偏移项校正人时。互补分析采用NCC设计，每例肠套叠病例按年龄(岁)、性别、日历月匹配≤20例未患肠套叠对照，采用条件Logistic回归(Conditional Logistic Regression, clogit)估算比值比(Odds Ratio, OR)，调整前2个月医疗资源利用，并行500次Monte Carlo重抽样验证稳定性。敏感性分析变更暴露定义(剔除U07.2编码之SARS-CoV-2、限定腺病毒为A08.2+B34.0)及风险窗(仅感染当月)。
Results(结果)
研究最终纳入363万名儿童，识别1069例肠套usception事件，其中76例发生于SARS-CoV-2感染相关时段，105例发生于腺病毒感染相关时段。肠套叠患儿中位年龄1岁(IQR 0–2)，女性占约44%。
Primary Analysis(主要分析—SCRI)
SCRI分析显示，相对于参照窗(?2至?1月)，SARS-CoV-2感染后0至+1月肠套叠发病率比(Incidence Rate Ratio, IRR)为4.27(95% CI 2.11–8.67)；腺病毒感染后IRR为6.09(95% CI 3.18–11.66)。阴性对照窗(+2至+3月、+4至+5月、+6至+7月)IRR均围绕1.0且无统计学意义，提示无明显时间依赖混杂或就医行为偏倚。
Complementary Secondary Analysis(补充二级分析—NCC)
NCC条件Logistic回归示SARS-CoV-2感染暴露窗(0至?1月)OR=4.43(95% CI 2.94–6.66)，腺病毒OR=8.21(95% CI 6.12–11.02)，相对OR(Relative Odds Ratio, ROR, SARS-CoV-2 vs 腺病毒)=0.54(95% CI 0.33–0.89)。500次Monte Carlo重抽样中位OR分别为4.67(IQR 4.49–4.90)与7.82(IQR 7.44–8.24)，中位ROR 0.60(IQR 0.56–0.64)，证实估计稳健。
Sensitivity Analysis(敏感性分析)
采用仅感染当月为风险窗时，SARS-CoV-2 IRR升至8.32(95% CI 5.71–12.12)，腺病毒IRR升至13.72(95% CI 9.98–18.84)；采用严格暴露定义结果方向一致(IRR 4.76与6.84)，支持主要发现。
讨论与结论(Conclusions)
这是首项利用全国性理赔数据与SCRI及NCC双重设计，在个体水平证实SARS-CoV-2感染短期内增加儿童肠套叠风险的研究，腺病毒关联更强(OR约8 vs 约4)。SCRI通过个体内对照消除不随时间变化的混杂，NCC通过匹配提供外部验证，二者结果一致且阴性对照无信号，增强因果推断合理性。局限性包括：暴露基于理赔诊断可能低估轻型感染；数据库为月度结构无法行日水平分析；未记录种族信息；左截断可能导致部分腺病毒感染非首发感染致暴露错分；参照窗理论上可能受感染前驱症状或就医行为影响，但阴性对照未见异常。临床意义上，婴幼儿感染COVID-19后出现腹痛等症状时应警惕肠套叠可能；公共卫生层面，大流行期间肠套叠下降可部分归因于常见致病病毒(如腺病毒)循环减少，而非SARS-CoV-2无致病作用。
原文结论译文：本研究提供人群规模证据，SARS-CoV-2与腺病毒感染均与儿童肠套叠风险相关，腺病毒表现出更强效应。该发现对临床警惕及理解病毒感染对儿童胃肠疾病的影响具有意义。
