青少年及年轻成人吸电子烟者心律失常风险增加

《The Journal of Pediatrics》：Increased Risk of Heart Rhythm Abnormalities in Adolescents and Young Adults Who Vape

　　

目的(Objective)：验证青少年及年轻成人(Adolescents and Young Adults, AYA, 11–24岁)吸电子烟(e?cigarette/vaping)与心脏节律异常(heart rhythm abnormalities/arrhythmias)风险增加相关的假设。 研究设计(Study design)：采用TriNetX网络中电子健康记录数据，识别两组AYA人群——吸电子烟组与非吸电子烟(未报告吸电子烟)对照组，行1:1倾向评分匹配(propensity score matching)。主要结局为吸电子烟与心脏节律异常诊断之间的关联。研究共分析114,404例患者(每组各57,202例)，基线特征无显著差异。 结果(Results)：吸电子烟者被诊断为心脏节律异常的 odds 比非吸电子烟者高82%(OR: 1.82, 95% CI: 1.74–1.91, P < 0.001)；此外，发生心脏节律异常的 hazard 约为非吸电子烟者的2倍(HR: 1.97, 95% CI: 1.88–2.06, P < 0.001)。 结论(Conclusions)：电子尼古丁传送系统(e?cigarette)使用与AYA人群心脏节律异常风险增加存在关联，提示吸电子烟可能对该人群心脏电生理产生有害影响，强调开展健康干预与监测的重要性。

《Increased Risk of Heart Rhythm Abnormalities in Adolescents and Young Adults Who Vape》论文解读

一、研究背景与立题依据

既往电子烟(e?cigarette/vaping, 电子尼古丁传送系统 Electronic Nicotine Delivery Systems, ENDS)健康危害研究多聚焦于肺部损伤如电子烟相关肺损伤(E?cigarette or Vaping use?Associated Lung Injury, EVALI)，而其对心血管尤其心脏电生理的影响尚不清楚。传统可燃卷烟中尼古丁(nicotine)促心律失常(pro?arrhythmic)作用已被证实，可引发儿茶酚胺释放增加、QT间期延长及心肌兴奋性改变。电子烟雾化液含尼古丁、丙二醇(propylene glycol)、甘油(glycerin)及调味剂，加热后可产生醛类副产物、颗粒物等，临床前研究显示其可致心肌结构及电生理重构(如心率变异性降低、室性快速性心律失常诱导性增加)，临床心电图可见Tp?e/QT比值升高(与不良心脏事件包括心源性猝死相关)。鉴于美国超200万中学生及高中生吸电子烟，青少年及年轻成人(Adolescents and Young Adults, AYA, 11–24岁)作为电子烟高流行人群，其潜在心脏电生理危害亟待明确，故本研究拟探讨AYA人群中吸电子烟与心脏节律异常(heart rhythm abnormalities/arrhythmias)诊断的关联。该论文发表于The Journal of Pediatrics。

二、主要研究方法概述

研究人员采用回顾性队列研究设计，数据来源于美国TriNetX联邦健康研究网络(含逾1.5亿例患者去标识化电子健康记录)。研究对象为2020年1月1日至2025年1月1日期间就诊的11–24岁AYA，吸电子烟组通过ICD?10编码U07.0(电子烟相关障碍)和F17.20(未特指尼古丁依赖)识别，排除确诊可燃烟草制品尼古丁依赖、其他兴奋剂相关障碍、先天性心脏病、心力衰竭、心肌病、心脏骤停、甲状腺功能减退、慢性肾脏病/肾衰竭、注意缺陷多动障碍、甲状腺毒症及服用β受体阻滞剂/ACEI/钙通道阻滞剂者；对照组无上述vaping相关诊断。吸电子烟组与对照组按年龄、性别、种族、族裔及基线用药(中枢神经系统药物、激素/合成物/调节剂、抗组胺药、呼吸道药物)行1:1倾向评分匹配(greedy nearest neighbor算法，卡钳0.1倍合并标准差)，评估协变量平衡(标准化均数差Standardized Mean Difference, SMD < 0.1视为平衡)。主要结局为心脏节律异常复合诊断(ICD?10：I49其他心脏心律失常、R00心跳异常、I47.1室上性心动过速Supraventricular Tachycardia, SVT)，敏感性分析单独使用I49编码。采用χ2检验计算比值比(Odds Ratio, OR)及95%置信区间(Confidence Interval, CI)，Cox比例风险模型估算风险比(Hazard Ratio, HR)，Kaplan?Meier法绘制累积发生率曲线，Log?rank检验比较组间差异，亚组分析按11–18岁及19–24岁分层，随访最长为索引事件后5年。所有分析在TriNetX平台对匹配后群组进行，P < 0.05为差异有统计学意义。

三、研究结果

Participants

初筛符合纳入标准9,261,074例，最终吸电子烟组57,202例，非吸电子烟组9,203,872例，经倾向评分匹配后每组各57,202例，匹配后所有基线人口学特征及用药比例完全一致(SMD < 0.1)，吸电子烟组中位随访210天(四分位距Interquartile Range, IQR 0–810)，对照组280天(IQR 0–980)。吸电子烟组5,017例(8.77%)确诊心脏节律异常，对照组2,862例(5.00%)。

Primary Outcome

吸电子烟者发生心脏节律异常的odds较非吸电子烟者高82%(OR: 1.82, 95% CI: 1.74–1.91, P < 0.001)；随时间推移发生心脏节律异常的hazard约为非吸电子烟者的1.97倍(HR: 1.97, 95% CI: 1.88–2.06, P < 0.001)，表明吸电子烟与心脏节律异常发生风险显著相关。

Patients 11 to 18 Years Old

该亚组每组各10,695例匹配受试者，吸电子烟组1,027例(9.60%) vs 对照组531例(4.96%)确诊心脏节律异常。吸电子烟者odds为对照组的2.03倍(OR: 2.03, 95% CI: 1.82–2.26, P < 0.001)，HR为2.28(95% CI: 2.05–2.54, P < 0.001)，青少年亚组风险增高趋势与总体一致甚至略高。

Patients 19 to 24 Years Old

该亚组每组各47,086例匹配受试者，吸电子烟组4,047例(8.59%) vs 对照组2,227例(4.73%)确诊心脏节律异常。吸电子烟者odds高89%(OR: 1.89, 95% CI: 1.79–2.00, P < 0.001)，HR为2.00(95% CI: 1.90–2.11, P < 0.001)，年轻成人亚组同样显示吸电子烟显著增加心律失常风险。

Sensitivity Analyses

将心脏节律异常定义限定为ICD?10 I49(其他心脏心律失常)后，吸电子烟者OR为1.59(95% CI: 1.43–1.75, P < 0.001)，HR为1.75(95% CI: 1.58–1.94, P < 0.001)；11–18岁亚组OR 1.78(95% CI: 1.43–2.21)、HR 2.08(95% CI: 1.68–2.59)；19–24岁亚组OR 1.73(95% CI: 1.54–1.94)、HR 1.85(95% CI: 1.65–2.08)，各项敏感性分析结果方向一致且具统计学显著性，说明主要发现对不同心律失常编码定义稳健。

四、讨论与结论总结

讨论指出既往电子烟研究偏重肺部结局，本研究基于大样本真实世界数据首次在AYA人群证实吸电子烟与心脏节律异常诊断显著相关(约2倍风险)，与先前动物实验(心肌电生理改变、室性心律失常易感性增加)及临床心电图(Tp?e/QT延长)证据相吻合。可能机制包括电子烟液中尼古丁致交感激活、儿茶酚胺释放、QT延长及心肌兴奋性改变，以及加热副产物(醛类、细颗粒物、调味剂)诱发氧化应激与炎症介导心肌结构与电重构。研究人员按美国AYA吸电子烟患病率约15%及本研究发现绝对风险差(3.77%)粗略估算，或可额外导致约37万例心脏节律异常病例，但该推算仅供示意且受残余混杂影响。局限性含观察性设计无法推断因果、ICD编码可能存在误分类(如未特指尼古丁依赖未必全为纯电子烟使用者，vaping本身临床编码可能欠完整)、不能区分具体心律失常类型、未测未控制混杂因素(如非法药物使用、吸电子烟时长与频率、产品规格/尼古丁盐浓度/游离碱尼古丁free base及尼古丁含量、遗传易感)、TriNetX平台限制配对后分层建模、中位随访期偏短(长期心血管风险待纵向研究)、匹配后结论外推受限。作者建议针对AYA加强公共卫生干预、预防宣教及心血管监测，并呼吁开展基础、转化及临床长期研究阐明电子烟对年轻人群心脏电生理的急慢性影响。

研究结论(翻译自原文Conclusions)：

电子尼古丁传送系统(e?cigarette)使用与青少年及年轻成人(Adolescents and Young Adults, AYA)心脏节律异常(heart rhythm abnormalities/arrhythmias)风险增加存在关联。这些发现凸显了吸电子烟可能对该人群心脏电生理(cardiac electrophysiological)造成有害结局，并强调了健康干预与监测的重要意义。