miR-29a/b1簇的丢失会重塑肿瘤微环境，并促进肺癌中的免疫抑制现象 现已可供购买

《Cancer Immunology Research》：Loss of miR-29a/b1 Cluster Reprograms the Tumor Microenvironment and Contributes to Immunosuppression in Lung Cancer Available to Purchase

　　

摘要

免疫检查点抑制剂（ICI），包括那些阻断PD-1/PD-L1的抑制剂，已经彻底改变了非小细胞肺癌患者的治疗方式。然而，大多数患者并未显示出临床益处，或者即使肿瘤表达PD-L1也会产生耐药性。这突显了揭示肿瘤生存依赖性以克服耐药性的迫切需求。利用我们建立的Kras/p53驱动的肺癌模型（这些模型能够模拟对ICI的获得性或内在性耐药性），我们进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），并重点研究了耐药肿瘤恶性细胞群中差异表达基因的上游调控因子。我们发现，在具有抗PD-1耐药性的肿瘤中，microRNA miR-29的表达下调，这与多种miR-29靶基因的表达上调显著相关。此外，我们还发现，由于miR-29的丢失，编码免疫抑制分子的Enpp2/ATX基因的表达发生了变化。在抗PD-1耐药性模型中重新表达miR-29后，肿瘤细胞中的ATX表达减少，纤维化微环境得到改善，CD8⁺ T细胞的浸润增加。这些变化通过重塑肿瘤-免疫微环境来促进对ICI的反应，具体表现为CD8⁺ T细胞浸润的增加、抑制性Ly6C⁺单核细胞的减少以及促炎性巨噬细胞的相应增加。对公开可用的RNA-seq数据的进一步分析显示，miR-29水平较高的肺腺癌患者的肿瘤中CD8A表达升高而CD14表达降低，并且免疫调节通路得到广泛富集。综上所述，这些数据表明miR-29家族通过调控ATX等靶基因来调节肿瘤微环境，包括肺癌中的抗肿瘤免疫相关通路，这对ICI的治疗效果具有重要的意义。

数据可用性

scRNA-seq数据已存入NCBI基因表达组数据库（RRID: SCR_005012），访问号为GSE285606。如需更多原始数据，可联系相应作者获取。