《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：Effects of green tea use on the metabolic profile of postmenopausal women: systematic review and meta-analysis
目的：绝经的主要后果包括体重、脂质和代谢谱的变化，以及心血管疾病风险增加。本研究旨在分析绿茶消费对绝经后女性代谢谱的影响。方法：这是一项系统综述，纳入评估绿茶与安慰剂在绝经后女性中效果的随机对照试验（RCTs）。检索在以下电子数据库中进行：通过PubMed的MEDLINE、通过Elsevier的EMBASE、Cochrane图书馆、通过BVS的LILACS以及Web of Science，使用的检索词包括“Tea”、“Green tea extract”、“Metabolic profile”、“Menopause”和“Postmenopause”（MeSH描述词及其同义词）。研究方案中列出的结局指标为：体重、身体质量指数（BMI）、身体成分、脂质谱和血糖。结果：数据来自符合选择标准的7项随机对照试验（RCTs）。荟萃分析显示，绿茶降低了绝经后女性的总胆固醇水平（均值差[MD]：?7.03；95%置信区间[CI]：?13.24至?0.82；p=0.03；I2=0%；4项研究；1109名参与者；低质量证据）。然而，其他评估结局未观察到统计学显著效应。结论：本荟萃分析表明，绿茶可降低绝经后女性的总胆固醇水平。然而，需要进一步开展标准化剂量、配方和疗程的高质量随机对照试验（RCTs）来确认这些发现，并支持绿茶作为辅助策略的安全临床应用。高剂量浓缩提取物应谨慎使用，并可能需要进行肝功能监测。
引言
绝经被回顾性定义为连续12个月无月经，标志着女性生殖功能的终结。这一转变源于卵巢卵泡的逐渐耗竭，导致雌激素和孕激素分泌减少[1]。大多数女性在49至52岁之间经历绝经。随着预期寿命的延长，女性预计将有至少40%的生命处于绝经后期[2]。
绝经后期以雌激素缺乏驱动的深刻代谢改变为特征。这些变化与多种慢性疾病风险增加相关，包括心血管疾病、激素敏感性乳腺癌、胰岛素抵抗、2型糖尿病（T
2DM）和骨质疏松症。此外，围绝经期和绝经期的激素波动引起一系列特征性症状[3]。临床上，泌尿系统症状和血管舒缩表现常见，通常报告为潮热和盗汗[4]。睡眠障碍、情绪不稳、抑郁和焦虑在绝经过渡期也频繁报告，伴随性欲减退和认知功能下降[5]。另外，代谢改变如腹部脂肪增加、胰岛素抵抗和血脂异常在此期间构成重大挑战，因为它们与体重和脂肪分布的变化密切相关[6]。
绿茶（Camellia sinensis）因其多酚（特别是表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG），被认为是最具活性的化合物）的生物活性而受到广泛关注。EGCG已被证明可调节关键代谢通路，包括激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）、增加脂肪酸氧化、抑制脂肪生成以及改善胰岛素敏感性。此外，儿茶素具有抗氧化和抗炎特性，可能有助于心脏代谢保护[7]。
先前的系统综述和荟萃分析已在一般成人人群中显示绿茶对脂质谱和心脏代谢风险因素的有益作用。然而，由于雌激素缺乏相关的独特内分泌和代谢背景，这些发现不能直接外推至绝经后女性。此外，绿茶配方（提取物vs.茶饮）、咖啡因含量和EGCG剂量的变异性可能对此人群的结局产生不同影响。因此，尽管关于绿茶代谢作用的证据日益增多，但缺乏专门针对绝经后女性（具有独特生理特征和增加的心脏代谢风险）的综合分析[8]。因此，本研究旨在系统评价绿茶消费对绝经后女性代谢谱的影响。
方法
研究设计
按照系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南[9]进行系统综述。
方案与注册
本研究为系统综述，无需提交研究伦理委员会。然而，为进行国际层面的正式注册，方案已在国际系统综述前瞻性注册平台（PROSPERO）注册，注册号CRD420250651988。
PICO
循证实践（EBP）建议将来自护理、教学或研究的临床问题结构化，使用PICO框架（人群、干预、对照、结局）。因此，纳入研究需符合本综述PICO框架定义的合格标准：人群：绝经后女性；干预：绿茶消费（提取物或茶饮）；对照：安慰剂；结局：体重、身体质量指数（BMI）、身体成分、脂肪量、腰围、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯、脂联素、瘦素、空腹血糖、血清胰岛素和胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）；研究设计：随机对照试验（RCTs）。
合格标准
纳入标准：纳入评估绿茶消费后绝经后女性与对照者相比体重和/或身体成分或BMI、脂质谱、血糖及其他代谢结局变化的随机对照试验（RCTs）。
排除标准：如果参与者存在可能影响代谢结局的疾病（包括甲状腺功能障碍、糖尿病、肾脏疾病、癌症或肝/胆囊疾病史）则排除。此外，若参与者在干预前有任何习惯性绿茶消费（无论剂量或频率）则排除，以避免潜在基线暴露偏倚。
检索策略
使用医学主题词（MeSH）及其同义词制定综合检索策略，包括：“Tea”、“Green tea extract”、“Metabolic profile”、“Menopause”和“Postmenopause”。这些术语使用布尔运算符（“AND”和“OR”）组合以最大化敏感性。检索以下电子数据库：MEDLINE（通过PubMed）、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆和LILACS。末次检索于2025年11月进行。未应用语言限制，仅纳入人体研究。此外，手动筛检纳入研究的参考文献列表以识别潜在相关文献。PubMed检索策略示例：([“Tea”[Mesh] OR “Green Tea”[Mesh] OR “Camellia sinensis”[All Fields] OR “green tea”[All Fields] OR “green tea extract”[All Fields] OR “green tea catechins”[All Fields] OR “epigallocatechin gallate”[All Fields] OR “EGCG”[All Fields] OR “Polyphenon E”[All Fields]) AND ([“Menopause”[Mesh] OR “Postmenopause”[Mesh] OR “postmenopausal”[All Fields] OR “postmenopause”[All Fields])。其他数据库采用等效策略。
研究筛选与选择
标题与摘要筛选：将检索到的所有记录导出至Rayyan平台（www.rayyan.qcri.org）进行标题与摘要筛选。两名研究人员（IZ和LC）独立评估研究并确定符合合格标准者。可能纳入的研究进入全文评估。分歧通过共识或咨询第三名研究人员（TC）解决。
全文评估：两名研究人员（IZ和LC）独立评估文章是否充分满足纳入标准。分歧由第三名研究人员（TC）解决。
数据提取
使用标准化数据提取表提取纳入研究信息，包括：研究特征（作者、年份、国家）、研究目标、参与者特征（年龄、样本量、绝经诊断标准）、研究方法、干预与安慰剂细节（剂量、疗程、给药方式）及各研究结局。两名研究人员（IZ和LC）独立完成。
偏倚风险评估
使用Cochrane偏倚风险工具2.0版（RoB 2.0）[10]评估偏倚风险。该工具评估五个领域：随机化过程偏倚、偏离预期干预偏倚、缺失结局数据偏倚、结局测量偏倚、报告结果选择性偏倚。评估基于信号问题，由研究人员回答“是”、“可能是”、“可能否”、“否”或“无信息”，通过算法将各领域归类为“低风险”、“高风险”或“有些担忧”。两名独立研究人员按Cochrane手册进行。
统计分析
结果以表格和图形呈现。使用Review Manager（RevMan）5.4版进行荟萃分析。连续结局采用均值差（MD）及95%置信区间（CI）合并。使用I2统计量评估异质性，按Cochrane指南解释：0–30%低异质性，30–60%中等，50–90%显著，75–100%相当大。当I2≤40%时采用固定效应模型（Mantel–Haenszel），I2>40%时采用随机效应模型。若荟萃分析所需数据缺失或不完整，尝试联系研究作者。若标准差不可得，则尽可能从可用数据（如置信区间或标准误）估算，否则仅纳入描述性分析。由于每项结局纳入研究少于10项，未使用漏斗图评估发表偏倚[11]。
证据质量评估
使用GRADEpro系统（www.gradepro.org）评估证据质量，总体确定性分为“高”、“中”、“低”或“极低”。因纳入随机对照试验（RCTs），初始证据质量为“高”，可根据偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性或发表偏倚降低一级或两级。
结果
通过检索策略共识别1568条记录，剔除215条重复后剩余1353条进行标题与摘要筛选。筛选后排除1309条不符合纳入标准者，剩余7项“可能符合”和44篇全文评估文章。5篇无法获取，最终39篇评估纳入资格，其中排除：研究设计不当5篇、研究人群不同12篇、结局不同8篇、干预不同1篇、海报摘要1篇、随机临床试验注册记录4篇、研究方案1篇。最终纳入7项随机对照试验（RCTs）[8, 12, 13, 14, 15, 16, 17]。研究选择过程见PRISMA流程图。
纳入研究特征
7项纳入研究发表于2012年1月至2023年1月，共涉及549名女性参与者，平均年龄49至67岁。所有参与者处于绝经后期，基于时间标准（末次月经后时间）和/或激素标准（卵泡刺激素[FSH]水平）临床诊断。纳入研究的一般特征汇总于表1。
人体测量学结局
三项研究[12, 16, 17]评估体重，共干预组162人、对照组163人。分析显示，干预组与对照组体重变化无统计学显著差异（MD：0.16；95% CI：?0.13至0.45；p=0.27；I2=0%；三项研究；325名参与者；极低确定性证据）。三项研究[12, 16, 17]也评估身体质量指数（BMI），结果无显著差异（MD：?0.00；95% CI：?0.24至0.24；p=1.00；I2=0%；三项研究；325名参与者；极低确定性证据）。三项研究[12, 15, 16]评估腰围，无显著差异（MD：?0.04；95% CI：?0.77至0.69；p=0.92；I2=0%；三项研究；287名参与者；低确定性证据）。
脂质谱
四项研究[8, 14, 15, 17]评估脂质谱，共绿茶组550人、对照组559人。组间比较显示总胆固醇有统计学显著差异，绿茶组较对照组降低更多（MD：?7.03；95% CI：?13.24至?0.82；p=0.03；I2=0%；四项研究；1109名参与者；低确定性证据）。值得注意的是，Samavat等[8]在总胆固醇汇总分析中贡献约75%权重，因此该结果需谨慎解读。高密度脂蛋白（HDL）胆固醇（MD：?1.16；95% CI：?3.54至1.22；p=0.34；I2=0%；四项研究；1109名参与者；极低确定性证据）、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇（MD：?6.04；95% CI：?12.42至0.35；p=0.06；I2=0%；四项研究；1109名参与者；低确定性证据）和甘油三酯（MD：?6.03；95% CI：?24.61至12.54；p=0.52；I2=0%；四项研究；1109名参与者；极低确定性证据）均无显著差异。尽管LDL胆固醇降低未达统计学意义（p=0.06），但提示可能趋向改善。
脂肪因子
两项研究[12, 15]评估脂联素和瘦素，共绿茶组131人、对照组134人。荟萃分析显示脂联素（MD：0.54；95% CI：?0.81至1.88；p=0.43；I2=0%；两项研究；265名参与者；低确定性证据）和瘦素（MD：?0.36；95% CI：?1.32至0.60；p=0.46；I2=0%；两项研究；265名参与者；低确定性证据）均无显著差异。
血糖与胰岛素结局
四项研究[13, 14, 15, 17]评估血糖，共绿茶组204人、对照组206人，无显著差异（MD：0.54；95% CI：?3.00至4.07；p=0.77；I2=0%；四项研究；410名参与者；低确定性证据）。三项研究[12, 15, 17]评估血清胰岛素，无显著差异（MD：?1.53；95% CI：?3.87至0.81；p=0.20；I2=0%；三项研究；331名参与者；低确定性证据）。两项研究[12, 15]报告胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR），无显著差异（MD：?0.11；95% CI：?0.56至0.33；p=0.62；I2=21%；两项研究；265名参与者；低确定性证据）。
纳入研究偏倚风险
使用RoB 2.0工具评估偏倚风险。总体上，多数研究被评为高偏倚风险。在随机化过程领域（领域1），四项研究[12, 13, 16, 17]被判定为有些担忧；其他为低风险。在偏离干预领域（领域2），两项研究[14, 16]为高风险；其他为低风险。在缺失数据领域（领域3），除[14]外均为低风险。在结局测量领域（领域4），所有研究均为低风险。在报告选择性领域（领域5），研究[14]为低风险，[8]为有些担忧，其余为高风险。总体偏倚风险：仅[8]为有些担忧，其余[12, 13, 14, 15, 16, 17]为高风险。
证据质量分析
根据GRADE标准，各结局证据质量从极低到低。体重、BMI、HDL胆固醇和甘油三酯为极低确定性（因偏倚风险和不精确性降级?3）。总胆固醇降低证据为低确定性（降级?2）。脂肪因子、血糖标志物和腰围也为低确定性。
其他评估结局描述
由于方法学异质性，对身体成分、脂肪量、静息能量消耗、脂质氧化和炎症标志物等次要结局无法进行定量合并。Dostal等[13]使用双能X射线吸收测定法（DEXA），Rondanelli等[15]使用生物电阻抗分析（BIA）。Dostal等发现12个月补充后体成分无显著差异。Rondanelli等报告静息能量消耗和脂质氧化增加，C反应蛋白（CRP）降低。此外，Wu等[17]评估性激素结合球蛋白（SHBG）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3），无显著变化。Takahashi等[16]评估氧化应激标志物，仅硫氧还蛋白（TRX）在干预组增加。
讨论
本系统综述是首个专门评估绿茶消费对绝经后女性代谢影响的研究。结果显示，绿茶摄入与总胆固醇小幅但显著降低相关，其他结局无显著效果，但LDL降低呈趋势。这些发现表明，绿茶在绝经后女性中的代谢作用可能较其他人群减弱，可能与雌激素缺乏相关。先前在一般成人人群中的荟萃分析一致显示绿茶的降胆固醇作用[18, 19, 20]，但外推至绝经后女性有限。Xu等[21]也报告总胆固醇和LDL降低，但结果变异大。EGCG剂量、配方（脱咖啡因vs.含咖啡因）、干预时长及基线代谢状态可能影响效果。EGCG通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）、刺激脂肪酸氧化、减少脂肪生成等机制发挥作用[26]。Chen等[27]报告高剂量EGCG（856.8 mg/天）可降低体重、BMI和腰围，并改善脂质谱和脂联素水平。尽管多数汇总分析统计异质性低，但临床异质性显著。Samavat等[8]在总胆固醇分析中主导权重，降低结果的稳健性。安全性方面，多数研究耐受性良好，但一项研究报告肝酶升高[12]，提示高剂量提取物需谨慎并监测肝功能。总体证据确定性低至极低，主要因偏倚风险高、样本量小和不精确性。
结论
本系统综述提供证据表明，绿茶消费可能使绝经后女性总胆固醇水平小幅降低，但其他代谢结局无显著效果。未来需要标准化剂量、配方和疗程的高质量随机对照试验（RCTs）来确认这些发现，并支持绿茶作为辅助策略的安全有效临床应用。高剂量浓缩提取物应谨慎使用，临床实践中可能需要进行肝功能监测。
