绘制无序区域之间的相互作用图谱，揭示了生物分子凝聚体形成过程中的随机性（即不同成分之间的混合程度）

《Nature Communications》：Mapping interactions between disordered regions reveals promiscuity in biomolecular condensate formation

　　

摘要

内在无序区域（IDRs）通过其序列中编码的相互作用驱动细胞内的相分离和生物分子凝聚体的形成。尽管这些凝聚体在细胞中形成空间上不同的结构，但IDRs的高度构象灵活性以及缺乏明确的3D结构，使得人们质疑它们如何能够实现凝聚体的特异性。为了系统地研究IDR之间的相互作用及其介导自我特异性分区的能力，我们开发了micDROP——一种由多价IDRs组成的合成系统，能够形成稳定的液滴。我们研究了十种在micDROP中发生相分离的天然IDRs，发现它们在体内的饱和浓度与序列的粘性之间存在相关性。将IDR对与不同的micDROP支架共表达后，发现它们之间存在广泛的非特异性相互作用；而TDP43和UBQ2则始终能够形成自我特异性的凝聚体。TDP43 IDR中一个短而保守的α螺旋结构段负责这种自我识别功能。我们的结果表明，IDRs通过序列组成来调节相分离的倾向，而凝聚体的具体类型可能需要额外的结构决定因素。