从人类脐带间充质干细胞中提取的外泌体能够增强抗miR-10b疗法在治疗胶质母细胞瘤中的疗效

《Scientific Reports》：Human umbilical cord mesenchymal stem cells derived exosomes enhance the therapeutic efficacy of anti-miR-10b in glioblastoma

　　

摘要

多形性胶质母细胞瘤（GBM）仍是一种高度侵袭性的脑肿瘤，治疗选择有限。microRNA-10b（miR-10b）在GBM中持续过表达，而在正常星形胶质细胞中不存在，这使其成为潜在的治疗靶点。在本研究中，我们评估了使用人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）衍生的外泌体作为载体，将Locked Nucleic Acid抗miR-10b-5p（LNA-anti-10b）递送到U87MG胶质母细胞瘤细胞中的可行性。通过超速离心法分离外泌体，并将其装载LNA-anti-10b。将外泌体递送效率与脂质体介导的转染方法进行了比较。在2D和3D培养系统中评估了装载抗miR-10b的外泌体（E-LNA-anti-10b）的功能效应。使用Annexin V/PI、AO/PI和MTT检测方法评估细胞活力和凋亡情况，通过迁移实验评估细胞的侵袭性。通过定量RT-PCR和Western blotting分析验证的miR-10b靶基因及上皮-间充质转化（EMT）相关标志物的表达。hUC-MSC衍生的外泌体在2D和3D培养模型中均能有效地将LNA-anti-10b递送到U87MG细胞中。E-LNA-anti-10b处理显著降低了细胞活力、增殖能力、迁移能力以及EMT相关标志物的表达。值得注意的是，未经处理的人脐带间充质干细胞衍生的外泌体也表现出内在的抗增殖和抗迁移作用。综上所述，这些结果表明hUC-MSC衍生的外泌体在GBM模型中具有天然的抗肿瘤特性，并能增强LNA-anti-10b的递送效果。