超越数字：重新审视升高的CA125水平

《Oncology Times》：Beyond the Number: Rethinking Elevated CA125

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在葡萄膜黑色素瘤中，研究人员发现这些罕见且具有侵袭性的眼癌的扩散并不是随机的，而是由原发肿瘤中的基因模式预先决定的。

尽管大约90%的这类癌症会转移到肝脏，但最近的一项研究表明，某一特定亚群癌细胞的分子特征更倾向于向肝脏转移，而不是身体其他部位。

“葡萄膜黑色素瘤是器官趋向性的典型代表，”耶鲁大学医学院眼科和视觉科学助理教授Mathieu Bakhoum博士说，他也是这项新研究的主要研究者。“我们想知道这些肿瘤会转移到哪里，以及为什么。”

Bakhoum和他的同事们使用DNA测序技术分析了144个转移性葡萄膜黑色素瘤样本的数据。其中110个样本来自肝脏转移，另外34个样本来自身体其他部位的转移灶。然后比较了每个样本的基因组成。

在研究开始时，研究人员假设早期研究中发现的两种基因不同的亚克隆中，更具侵袭性的那一种会更快地转移到肝脏。然而，他们发现原发肿瘤中的侵袭性和非侵袭性癌细胞亚群向肝脏和其他器官的转移率相当，而那些携带BAP1肿瘤抑制基因突变的样本则主要或大量转移到肝脏。

“这一观察结果反驳了随机性的观点，”Bakhoum说。“如果转移完全是随机的，或者仅仅基于血液循环或偶然性，我们会期望所有器官中的克隆分布是相似的。”

由于实际情况并非如此，并且原发肿瘤中的某些克隆或癌细胞亚群显然更能适应并在肝脏微环境中生存和繁衍，因此研究团队的下一步是研究这两者之间的相互作用。Bakhoum表示，最终加强对这些肿瘤与肝脏之间相互作用的理解，可以改进临床上的个性化监测策略，同时也有助于未来临床试验中的药物开发和患者选择。

根据美国癌症协会的数据，葡萄膜黑色素瘤起源于眼睛中间层的色素生成细胞，每年在美国新增病例数为1,700至2,500例，约占所有黑色素瘤病例的5%。由于这类癌症的罕见性，研究人员不得不依赖一些已发表的数据以及耶鲁大学皮肤癌SPORE项目十年来收集的数据来获得研究结果。

除了识别出预测肝脏转移的生物标志物外，该研究还发现BAP1基因的缺失与较差的转移后预后独立相关。研究结果发表在NPJ Precision Oncology（2026；doi.org/10.1038/s41698-026-01274-8）上。

Bakhoum指出，虽然历史上医生们认识到诊断后出现肝脏转移的患者生存率较低，但多变量分析表明，BAP1基因的缺失可能是比是否转移到肝脏更强的长期生存预测因素。

从临床角度来看，这意味着两个有肝脏转移的患者可能具有不同的肿瘤生物学特征，”他说。“葡萄膜黑色素瘤并不是一个单一的实体。”

然而，Bakhoum并不建议立即将肿瘤基因和转移部位的分子分析作为临床标准。只有当研究人员最终证明这种分析能够通过预测治疗方案或指导治疗选择来持续改变疾病管理时，它才具有临床意义。

关于这项研究的更广泛影响，Bakhoum强调，研究人员仍需揭示其他癌症中驱动器官特异性转移的共性机制。“我们研究中发现的基因特征仅适用于葡萄膜黑色素瘤。然而，更大的启示是：即使是同一种癌症，也不是一个统一的整体。”因此，患者应该继续接受个体化治疗。

Susan Jenks是本文的撰稿人。