综述：重新审视动脉粥样硬化：整合细胞可塑性、炎症机制及新兴治疗范式

《European Journal of Medical Research》：Atherosclerosis revisited: integrating cellular plasticity, inflammatory circuits, and emerging therapeutic paradigms

　　

摘要

降低低密度脂蛋白水平可以预防许多心脏病发作，但并非所有病例都能得到预防。尽管多年来一直使用他汀类药物和蛋白酶转化酶枯草杆菌蛋白酶/凯辛9型抑制剂，心血管风险仍然很高。本文认为，动脉粥样硬化（AS）本质上是一种细胞身份丧失的疾病。我们提出了三个可验证的假设：（1）在低剪切应力区域，内皮细胞会在表观遗传层面上被锁定在促炎状态；（2）血管平滑肌细胞的两种可塑性（修复与钙化）由内质网应激的持续时间决定；（3）巨噬细胞对胆固醇的吸收以及NOD样受体家族中含吡啉结构域的3号受体的激活形成了一个自我维持的循环，这解释了炎症为何持续存在。我们深入分析了为什么大多数抗炎试验仅显示出有限的效果，并指出了三个具体的知识空白，如果这些空白得到填补，将能够改变临床实践。通过将动脉粥样硬化重新定义为细胞身份丧失的问题，我们为基于机制的疗法提供了方向。