《Bratislava Medical Journal》：Solid Pseudopapillary Tumor of the Pancreas: Contemporary Diagnostic and Therapeutic Approaches with Single-Center Experience
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目的：实性假乳头状瘤（SPT）是一种罕见的胰腺疾病，其肿瘤发生机制尚不明确，且发病率呈上升趋势；因此，值得专业领域的关注。本研究通过微创外科方法报告单中心SPT患者的诊治结果，并通过综合文献回顾评估SPT的当前管理策略。方法：回顾性分析2020年至2024年间
目的：实性假乳头状瘤（SPT）是一种罕见的胰腺疾病，其肿瘤发生机制尚不明确，且发病率呈上升趋势；因此，值得专业领域的关注。本研究通过微创外科方法报告单中心SPT患者的诊治结果，并通过综合文献回顾评估SPT的当前管理策略。方法：回顾性分析2020年至2024年间单中心所有连续接受手术治疗的SPT患者，并进行随访观察。结果：2020年至2024年间，单中心共完成165例胰腺切除术，其中纳入8例SPT患者（年龄15～52岁）。5例SPT患者接受胰十二指肠切除术（PD），其中4例采用腹腔镜入路。3例SPT患者接受腹腔镜远端胰腺切除术（DP），其中2例行保脾手术。研究队列中未观察到SPT复发，随访影像学检查予以确认。结论：SPT主要影响年轻人群，女性占优势。微创根治性手术干预是首选治疗方法。即使需要同步转移灶切除，也无需行广泛淋巴结清扫。由于其低恶性潜能，转移风险仅限于约15%的病例，5年生存率极佳。
## 一、研究背景与问题提出
胰腺实性假乳头状瘤（solid pseudopapillary tumor, SPT），又称Gruber-Frantz瘤，是一种罕见的上皮和/或间叶性肿瘤，以边界清楚的包膜完整肿块和低恶性潜能为特征。该肿瘤于1959年由美国著名外科病理学家Virginia Kneeland Frantz首次报道。世界卫生组织（WHO）于1996年将其定义为低度恶性外分泌胰腺肿瘤，而2019年更新版则引入了高度恶性SPT的概念，其特征为显著细胞异型性和广泛有丝分裂活动。
SPT占所有胰腺恶性肿瘤的0.17%～3%，好发于二三十岁年轻女性，女性与男性比例约为10:1。该肿瘤平均诊断直径约8厘米，典型部位为胰腺体尾部。约7%～15%的患者可出现转移，常见转移部位包括肝脏、肺、肠系膜、腹膜及大网膜等。目前SPT的肿瘤发生机制仍不清楚，尚无已证实的危险因素。免疫组织化学分析显示，SPT存在CTNNB1基因外显子3突变，导致Wnt信号通路激活及β-连环蛋白（beta-catenin）异常定位，同时伴有E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达缺失，这些均为SPT的特征性分子标志。
由于SPT临床表现缺乏特异性，约三分之一患者无症状，仅在影像学检查中偶然发现。有症状者主要表现为肿瘤占位效应引起的腹痛、腹胀及腹部包块等。诊断方面，超声（USG）、CT、MRI及内镜超声（EUS）等影像学检查有助于鉴别诊断；EUS引导下细针穿刺活检（FNB）是目前诊断不确定病例的金标准，敏感性和特异性高达80%，术前诊断准确率达97.2%。然而，目前尚无最佳的SPT分期或分级系统，美国癌症联合委员会（AJCC）的TNM分期和欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）分期系统均存在局限性。近年来，复旦大学预后指数（Fudan Prognostic Index, FPI）被提出，根据Ki-67和肿瘤大小将SPT分为3个风险类别。
在治疗方面，手术切除仍是SPT获得治愈性结局和良好长期生存的最佳途径。新辅助化疗和放疗尚未显示能提高切除率。手术方式取决于肿瘤位置和大小，包括胰十二指肠切除术（PD）、远端胰腺切除术（DP）、中央胰腺切除术及肿瘤剜除术等。由于SPT淋巴转移罕见（约1%～7.9%），广泛淋巴结清扫大多并非必需。随着内镜技术的发展，EUS引导下射频消融（EUS-RFA）正在特定人群中进行评估。术后管理需关注胰瘘、出血、感染等并发症，并长期随访监测复发。
鉴于SPT发病率上升、诊断及治疗策略尚存争议，且缺乏标准化随访指南，研究人员开展了这项单中心回顾性研究，旨在通过微创外科方法的实践经验，评估SPT的当代管理策略，为该罕见肿瘤的规范化诊治提供参考依据。
## 二、主要技术方法
本研究采用回顾性分析方法，纳入2020年至2024年间斯洛伐克医科大学（Slovak Medical University, SMU）移植外科部肝胆胰外科连续收治的经手术治疗的SPT患者。术前诊断采用CT、MRI及EUS-FNB（内镜超声引导下细针活检）作为标准鉴别诊断手段。手术技术包括腹腔镜胰十二指肠切除术（保留幽门的胰腺空肠吻合术及肝管空肠吻合术）、腹腔镜远端胰腺切除术（含保脾技术）等微创方法。术后并发症依据Clavien-Dindo分级系统评估。研究团队对患者的基线资料、诊断方法、肿瘤形态与位置、手术技术、术后并发症、组织学发现及疾病分期进行了系统评估，并制定术后随访方案：术后前两年每3个月随访一次，之后每6个月随访一次。
## 三、研究结果
**单中心SPT患者临床特征与诊治结果**
2020年至2024年间，该中心共完成165例胰腺切除术，其中8例为SPT患者（年龄15～52岁，中位年龄38岁），女性占多数（女:男=5:3）。五例患者有临床症状（食欲减退、腹痛、黄疸），一例因胃肠道出血并发症需术前胆道引流处理高胆红素血症；三例无症状。七例患者接受EUS活检确诊SPT；一例因CT表现典型而未行内镜检查。所有患者肿瘤标志物（CA 19-9或CEA）均无升高。
**手术方式与并发症**
五例患者行胰十二指肠切除术（其中四例为腹腔镜入路），三例行腹腔镜远端胰腺切除术（其中两例为保脾手术）。七例采用腹腔镜手术，无中转开腹病例。胰十二指肠切除术平均手术时间433分钟，远端胰腺切除术平均182分钟。术后并发症以Clavien-Dondo IIIb级为主（需全麻下干预），三名患者因腹腔出血、一名患者因胆漏需再次手术干预；另有一例发生A级术后胰瘘（POPF），经保守治疗处理。所有患者组织学均确认为SPT，切缘阴性（R0），无淋巴结转移。肿瘤平均大小42毫米，7例患者Ki-67≤5%。
**随访结果**
术后随访期间，通过CT和MRI随访影像学检查确认，所有SPT患者均未观察到疾病复发，且无持续性长期不适。
**该中心胰腺切除整体情况**
2020年至2024年间，该中心165例胰腺切除术中，胰十二指肠切除术110例（66.7%），远端胰腺切除术39例（23.6%），全胰腺切除术及其他非典型切除分别占4.2%和5.5%。手术方式方面，开腹手术135例（81.8%），但2022年后微创手术（MIS）显著增加，共30例（18.2%），中转开腹率仅0.6%（1例）。SPT占所有胰腺切除术的4.8%（8/165）。整体并发症方面，轻微并发症（CD 2级）38例（23.0%），严重并发症（CD 3a级及以上）41例（24.8%），再手术20例（12.1%）。临床相关术后胰瘘（B级17例，C级5例）发生率13.3%，死亡率0.6%（1例）。
## 四、讨论与结论
研究人员在讨论中指出，SPT在胰腺肿瘤性病变中仍属罕见诊断，约90%的病例影响女性，但如此明显的女性优势原因尚未明确阐明。诊断影像技术的进步和广泛应用使胰腺囊性病变及SPT本身的检出率显著增加，其发病率在2000年前后增长了七倍。
在手术治疗策略方面，本研究强调根治性手术切除仍是SPT的主要治疗方式，手术类型取决于肿瘤定位和大小。对于超过5厘米的较大肿瘤，需行根治性切除术（近端或远端胰腺切除术）；对于较小肿瘤且无恶性行为征象者，可行保留胰腺实质的手术。鉴于SPT生物学特性为相对低恶性潜能和良好预后，腹腔镜或机器人等微创入路成为首选，其优越性已在多项研究中得到验证。本中心所有8例患者均获得R0切缘，微创入路占比高达87.5%（7/8），无中转开腹，显示了该技术在经验丰富的外科团队中的可行性。研究人员特别指出，机器人手术有望解决腹腔镜在复杂切除和重建阶段的局限性，是肝胆胰外科的未来发展方向。
关于术后随访，目前尚无标准化指南。研究人员引用Xu等人（2024）的建议，提出术后前两年每3～6个月随访、之后每6～12个月随访的方案。根治性切除后需关注可能的外分泌或内分泌功能不全。
研究同时指出其优势与局限：优势在于展示了中欧地区单中心SPT治疗经验，高比例微创入路和零中转率体现了技术可行性；局限包括回顾性研究性质、样本量小（n=8）、随访期相对较短可能不足以检测低度恶性肿瘤的晚期复发，以及缺乏开放手术对照组而无法直接评估微创方法的相对优势。
**研究结论**：尽管胰腺实性假乳头状瘤仍属罕见，但其发病率上升凸显了有效管理的必要性。本研究表明微创切除是一种安全可行的方法，由于肿瘤低恶性潜能，可获得极佳的长期预后。然而，手术标准治疗方案和随访的缺乏仍是挑战。虽然本单中心经验支持微创技术的应用，但仍迫切需要基于共识的协议和未来前瞻性研究。在此之前，治疗应个体化并在专科、高容量中心进行，以确保最佳患者照护。
