通过选择性药物递送系统重新平衡线粒体稳态来抑制脂肪组织的衰老代谢

《Journal of Nanobiotechnology》：Suppression of senescent metabolism of adipose tissue by rebalancing mitochondrial homeostasis via a selective drug delivery system

　　

摘要

背景

衰老的特征是生理功能的逐渐下降。在各种器官中，脂肪组织在调节全身代谢和能量平衡方面起着重要作用。与年龄相关的脂肪组织变化与生物体的衰老密切相关。因此，针对衰老的脂肪组织已成为缓解与年龄相关功能障碍的潜在策略。本研究的目的是开发并评估一种用于抗衰老治疗的选择性药物递送系统。

结果

我们报道了一种基于经过P3肽功能化的细胞外囊泡的靶向抗衰老平台，该平台能够将达沙替尼和槲皮素高效递送到衰老的脂肪组织中。该平台在体外有效抑制了衰老相关分泌表型（SASP），同时恢复了特定脂肪细胞的功能。此外，在衰老小鼠中进行全身给药可改善其体力表现和基础代谢能力，并减轻脂肪组织的衰老。从机制上讲，这些效应可能是通过药物诱导的线粒体自噬及其导致的细胞能量代谢重编程来实现的。

结论

这些发现强调了脂肪组织在全身衰老过程中的关键作用。所开发的递送平台能够有效靶向衰老的脂肪组织，抑制SASP，恢复生理功能，并提高生物体的体力表现。这项工作提出了一个将衰老与代谢联系起来的概念框架，为器官或组织特异性的抗衰老干预提供了有前景的策略。

图形摘要

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