重性抑郁障碍患者自杀倾向及其与心理韧性和血清BDNF的关系

《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》：Suicidality and its relation to psychological resilience and serum BDNF in major depressive disorder patients

　　

**摘要**
背景：预计一半自杀死亡个体符合重性抑郁障碍（MDD）诊断标准。脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）在中枢神经发生中起关键作用。心理韧性（Resilience）是个体克服压力的能力。已有研究观察到抑郁患者中心理韧性、BDNF水平与自杀之间存在关联。本研究为横断面/病例对照研究。参与者共90例，分为三组：第1组（30例有自杀风险的MDD患者）、第2组（30例无自杀风险的MDD患者）和第3组（30例健康对照）。研究人员采用标准化量表评估抑郁严重度、心理韧性及自杀严重度，并获取血清BDNF水平。结果：本研究报告抑郁严重度与BDNF水平及心理韧性之间均存在统计学显著负相关，且两者互为反向关系。在有自杀风险的MDD患者中，抑郁严重度与心理韧性之间亦存在统计学显著负相关，两者互为反向关系。结论：与健康对照相比，MDD患者BDNF水平及心理韧性显著降低；与无自杀风险的抑郁患者相比，有自杀风险的抑郁患者上述指标亦降低，可被视为自杀的潜在生物标志物。

**论文解读：重性抑郁障碍患者自杀倾向与心理韧性及血清BDNF的关系**

### 研究背景与目的

重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）是最常见的精神疾病之一，对全球疾病负担贡献显著，其两大主要后果为自杀和躯体健康恶化。自杀位列全球前十大死因，且在15至29岁人群中为第四大死因。MDD患者自杀企图风险升高3.5倍，自杀意念风险升高3倍。神经营养因子假说认为，环境应激减少脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）在认知和情绪控制相关脑区的合成，导致神经元变性、突触可塑性和传递受损。既往研究显示抑郁患者BDNF浓度降低，死后研究表明自杀行为与BDNF功能下降潜在相关。COVID-19大流行加剧了抑郁症状和自杀风险，社交隔离尤其影响了脆弱群体。心理韧性（Resilience）理论强调个体适应和从压力、创伤中恢复的能力，韧性较高者更少出现心理健康问题。然而，目前关于MDD患者中自杀风险、心理韧性与外周BDNF水平三者间关系的综合研究仍有限。因此，本研究旨在评估有自杀风险和无自杀风险的MDD患者与健康对照在自杀风险、心理韧性和血清BDNF水平上的差异，并探讨这些变量之间的关联。研究假设：自杀患者血清BDNF水平和心理韧性均低于非自杀患者，且两者与自杀倾向及抑郁严重度呈负相关。该论文发表于《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》。

### 主要技术方法

本研究为横断面病例对照设计，样本来源为某大学医院精神科门诊，采用连续抽样，招募时间为2024年6月至2025年1月。参与者共90例，分为三组：第1组（30例有自杀风险的MDD患者）、第2组（30例无自杀风险的MDD患者）和第3组（30例健康对照，来自医院工作人员且年龄性别匹配）。纳入标准包括18至50岁、两性、近6个月未接受口服避孕药（女性）、物质使用或电抽搐治疗；排除标准包括器质性脑病、其他精神疾病、炎症性疾病、物质使用障碍、吸烟、高BMI、近期体力活动、妊娠及月经周期分泌期女性。主要技术方法：（1）精神科评估：采用基于DSM-5的结构化临床访谈（SCID-5-RV）确诊MDD，并收集社会人口学及临床特征；（2）心理测量：使用汉密尔顿抑郁评定量表（Hamilton Rating Scale for Depression, HRSD）评估抑郁严重度；Connor-Davidson心理韧性量表（Connor-Davidson Resilience Scale, CD-RISC）评估心理韧性；哥伦比亚自杀严重度评定量表（Columbia Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS）评估自杀意念与行为严重度；（3）生物标志物检测：采用定量酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（BT LAB，目录号E1302Hu，检测范围0.05-10 ng/ml，灵敏度0.023 ng/ml）检测血清BDNF浓度；（4）统计分析：使用SPSS 22.0，采用Kolmogorov-Smirnov检验正态性，以独立样本t检验、单因素方差分析（ANOVA）及Bonferroni事后检验、Kruskal-Wallis检验、卡方检验、Pearson相关及Logistic回归分析数据，显著性水平p<0.05。

### 研究结果

#### 社会人口学特征

表1显示，与健康对照组相比，有自杀风险的MDD患者中丧偶及离异比例显著更高（p=0.04）。表2显示，有自杀风险的MDD患者中失业比例显著高于对照组（p=0.002）。年龄、性别、教育水平、社会经济水平及居住地在各组间无显著差异。

#### 临床特征与抑郁严重度

第1组平均年龄（27.5±8.4）岁，第2组（28.8±8.1）岁。图1和表4表明，有自杀风险的MDD患者汉密尔顿抑郁评定量表（HRSD）评分显著高于无自杀风险患者（p<0.001），其中36.7%的有自杀风险患者表现为极重度抑郁，而46.7%的无自杀风险患者表现为轻度抑郁。

#### 心理韧性比较

图2和表5显示，心理韧性（CD-RISC）评分在三组中存在显著差异（p<0.001）：有自杀风险的MDD患者中56.7%为低韧性，无自杀风险患者中63.3%为中等韧性，对照组中60%为高韧性。

#### 血清BDNF水平比较

表6表明，血清BDNF浓度在有自杀风险的MDD患者中显著最低，其次为无自杀风险患者，健康对照组最高（p<0.05）。

#### 自杀严重度分布

图3显示，第1组中50%为轻度自杀风险，30%为中度，20%为重度。

#### 相关性分析

图5显示，抑郁严重度（HRSD评分）与BDNF水平呈统计学显著负相关（p<0.001），即抑郁越重，BDNF水平越低。图6显示，抑郁严重度与心理韧性（CD-RISC）评分亦呈显著负相关（p<0.001）。图4进一步证实，在有自杀风险的MDD患者中，心理韧性评分与抑郁评分呈显著负相关（p<0.001），即韧性越高，抑郁越轻。

### 讨论与结论

讨论部分指出，本研究中女性占73.3%，与抑郁症女性高患病率一致，可能与激素影响应激反应有关。平均年龄约27-28岁，与既往研究相符。丧偶/离异和失业状态与自杀风险显著相关，提示社会心理压力因素。研究证实抑郁严重度与自杀风险正相关，且心理韧性低下是自杀的保护性因素减弱的表现，与Roy等研究一致。血清BDNF水平在MDD患者中降低，尤其在有自杀风险者中最低，支持神经营养因子假说，但部分结果与Eisen等不一致。本研究还发现BDNF、心理韧性与抑郁严重度之间存在显著负相关关系，提示三者可能共同参与自杀病理生理过程。临床意义在于，将心理韧性评估与外周BDNF检测纳入常规精神科评估可能有助于早期识别高风险自杀患者。但受限于横断面设计，无法推断因果关系，且存在样本量小、单中心、女性为主、未评估终生创伤等局限性。未来需进行多中心纵向研究进一步验证。

**结论**：本研究发现血清BDNF水平降低和心理韧性下降可能是MDD患者自杀易感性的互补性生物学和心理社会学标志。将韧性评估与外周神经生物学标志物整合到常规精神科评估中，可能改善高风险患者的早期识别。尽管无法推断因果关系，但这些结果强调了在自杀预防策略中整合生物学与心理学维度的重要性。该结论需要在更大规模、纵向和多中心队列中得到确认。