MYBL2通过抑制肺腺癌中GSDME介导的焦亡作用，从而降低细胞对顺铂的敏感性

《Cell Death Discovery》：MYBL2 impedes cisplatin sensitivity through suppressing GSDME-mediated pyroptosis in lung adenocarcinoma.

　　

摘要

近年来，焦亡（pyroptosis）与肿瘤发生之间的潜在关系受到了越来越多的关注。研究表明，转录因子MYB原癌基因样2（MYBL2）在多种实体瘤中表达升高，从而促进了细胞增殖。然而，MYBL2基因在肺腺癌（LUAD）中的作用，尤其是其与焦亡之间的潜在联系，仍不清楚。通过结合ATAC测序和RNA测序方法，我们初步确定MYBL2基因是驱动肺腺癌表型可塑性的主要调控转录因子（MR-TF）。对测序结果的深入分析显示，MYBL2基因在肺腺癌组织中的表达显著高于正常组织。进一步实验证实，MYBL2促进了肺腺癌细胞的增殖，并抑制了肿瘤细胞的焦亡。从机制上讲，MYBL2通过与GSDME基因的启动子结合来负调控其表达，从而减弱了顺铂诱导的焦亡效应，最终导致化疗敏感性降低。此外，MYBL2还与YAP1相互作用，共同调控GSDME的转录。这项研究的结果可以为筛选有效治疗靶点及克服治疗耐药性提供新的策略，具有潜在的临床应用价值。