血浆致动脉粥样硬化指数(Atherogenic Index of Plasma, AIP)与中国城市成人尿白蛋白肌酐比值(Urine Albumin-to-Creatinine Ratio, UACR)关联的横断面研究

《Renal Failure》：Association of atherogenic index of plasma with urine albumin-to-creatinine ratio in Chinese urban adults: a cross-sectional study

　　

摘要：血浆致动脉粥样硬化指数(Atherogenic Index of Plasma, AIP)与尿白蛋白肌酐比值(Urine Albumin-to-Creatinine Ratio, UACR)之间的关联尚缺乏大规模人群的充分阐明。本研究旨在系统探讨中国城市成人AIP与尿白蛋白升高(UACR升高)之间的关联。将UACR分为正常组(UACR < 30 mg/g)与白蛋白尿组(UACR ≥ 30 mg/g)，并按AIP分布将研究对象分为四分位数组。采用多因素Logistic回归模型，在校正潜在混杂因素后评估AIP与UACR升高的关联。结果显示，较高的AIP四分位数与白蛋白尿发生风险升高呈显著正相关。在完全校正模型中，以最低AIP四分位数为参照，第二、三、四AIP四分位数发生UACR升高的比值比(Odds Ratio, OR)分别为1.304(95% CI: 1.196, 1.422)、1.475(95% CI: 1.355, 1.607)和1.815(95% CI: 1.668, 1.975)(均p < 0.001)。亚组分析表明，该关联在年龄<60岁者及未使用降脂药物者中更为显著。研究结果表明，AIP水平升高与中国城市人群UACR升高独立相关，尤其在未接受降脂治疗的年轻人群中更为明显。

论文解读：《Association of atherogenic index of plasma with urine albumin-to-creatinine ratio in Chinese urban adults: a cross-sectional study》（发表于《Renal Failure》）

一、研究背景与目的

慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是全球重大公共卫生问题，尿白蛋白肌酐比值(Urine Albumin-to-Creatinine Ratio, UACR)是早期肾小球损伤的关键生物标志物。CKD患者常出现以高甘油三酯(Triglyceride, TG)、低高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C)为特征的血脂异常，进而加剧动脉粥样硬化。血浆致动脉粥样硬化指数(Atherogenic Index of Plasma, AIP)定义为log₁₀(TG/HDL-C)，是反映致动脉粥样硬化性血脂异常及胰岛素抵抗的新型指标，已被证实是心血管疾病的独立预测因子，且有研究表明其与心肾综合征及1型糖尿病青少年UACR存在相关性，但尚缺乏基于大规模一般人群的系统研究。因此，研究人员基于中国城市成人大样本，探讨AIP与UACR（白蛋白尿）的独立关联及在亚组中的差异，为早期肾损伤的代谢学预警提供依据。

二、主要技术方法概要

研究人员采用REACTION（Risk Evaluation of Cancers in Chinese Diabetic Individuals）研究基线数据，来源于中国8个城市社区40岁及以上常住居民初筛53,639人，排除原发性肾病、服用ACEI/ARB（Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor / Angiotensin II Receptor Blocker）、恶性肿瘤、关键变量缺失、年龄<40岁及生理数值异常者后，最终纳入49,799人。采集人口学、生活方式、疾病史及用药信息，测量身高、体重、血压、腰臀围，空腹采血检测血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c, HbA1c)、肝酶等，留取首次晨尿检测尿白蛋白（免疫比浊法）及尿肌酐（酶法），计算UACR＝尿白蛋白(mg/L)/尿肌酐(g/L)，eGFR采用适合中国人的改良MDRD公式。UACR分为正常(<30 mg/g)和白蛋白尿(≥30 mg/g)，AIP按样本分布分为四分位数(Q1最低～Q4最高)。用Kruskal–Wallis、Mann–Whitney U及χ²检验进行组间比较，通过有向无环图(Directed Acyclic Graph, DAG)确定最小充分调整集(Minimally Sufficient Adjustment Set, MSAS)，建立未校正及多因素Logistic回归模型（校正年龄、性别、吸烟饮酒、BMI、糖尿病、高血压、eGFR），AIP亦作为连续变量分析；行按年龄(<60岁/≥60岁)、性别、BMI、慢病史及降脂药使用分层的亚组分析与交互检验，缺失值(<20%)行多重插补(m＝5)，方差膨胀因子(Variance Inflation Factor, VIF)<5排除多重共线性，以p<0.05为差异有统计学意义。

三、研究结果

Characteristics of study population（研究人群特征）

比较UACR正常组与白蛋白尿组及AIP各四分位数组基线资料发现：白蛋白尿组年龄更大，糖尿病与脂肪肝患病率更高；相比UACR正常者，白蛋白尿者TG、ALT、AST、GGT（γ-谷氨酰转移酶）、FBG、餐后血糖(Postprandial Blood Glucose, PBG)、HbA1c、空腹胰岛素、腰围、臀围、收缩压(Systolic Blood Pressure, SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure, DBP)、BMI显著升高，HDL-C及eGFR显著更低（均p<0.001）。随AIP四分位数升高，年龄、男性比例、BMI、血压、血糖血脂及肝酶水平递增，HDL-C与eGFR递减，UACR呈同步升高趋势。

Correlation between AIP and blood lipid indicators（AIP与血脂指标的相关性）

Spearman相关分析显示AIP与低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)相关极弱(ρ＝－0.009, p<0.001)，与总胆固醇(Total Cholesterol, TC)无显著关联，印证AIP主要综合反映TG与HDL-C的比值特征。

Correlation between AIP and UACR（AIP与UACR的关联）

Logistic回归显示AIP各四分位数与白蛋白尿正相关。完全校正模型以Q1为参照，Q2、Q3、Q4发生白蛋白尿的OR(95%CI)分别为1.304(1.196,1.422)、1.475(1.355,1.607)、1.815(1.668,1.975)(均p<0.001)，呈明显剂量—反应关系。将AIP作为连续变量分析，OR＝2.149(95%CI:1.951–2.367, p<0.001)，关联仍显著。

Subgroup analysis（亚组分析）

交互作用检验示年龄与降脂药使用为效应修饰因子（交互p分别＝0.046、0.017）。AIP与白蛋白尿关联在<60岁者中更强(p for trend<0.001 vs ≥60岁者p for trend＝0.028)；未使用降脂药者关联显著(p for trend<0.001)，已使用者无显著关联(p for trend＝0.422)。性别、BMI、高血压、高脂血症分层未见显著交互。综上，AIP–白蛋白尿相关性在<60岁且未用降脂药人群中最为显著。

四、讨论与结论总结

讨论指出，AIP升高反映高TG低HDL-C的致动脉粥样硬化性血脂异常，可通过TG在足细胞及肾小管蓄积致线粒体功能障碍与活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)增多、HDL-C降低或功能异常削弱胆固醇外流及抗炎抗氧化能力、AIP作为小密低密度脂蛋白(small dense Low-Density Lipoprotein, sdLDL)替代指标促使sdLDL渗入肾小球内皮下及系膜引发炎症内皮功能障碍、以及AIP相关胰岛素抵抗与慢性低度炎症激活肾素–血管紧张素–醛固酮系统(Renin-Angiotensin-Aldosterone System, RAAS)等多重机制共同损伤肾小球滤过屏障导致白蛋白尿。年龄分层差异可能因老年人肾损害多因素（炎性衰老、血管僵硬等）掩盖单纯脂毒性及更常用降脂药弱化AIP与UACR统计关联。研究局限性为横断面设计不能推断因果、单次晨尿UACR未做纵向验证、残余混杂可能；优势为多中心大样本社区基础中国人群增强代表性。

结论(Conclusion)翻译：

本基于中国城市成人的横断面研究发现，AIP升高与白蛋白尿（UACR升高）呈显著正相关，且该关联在年龄小于60岁及未使用降脂药物的人群中更为显著。AIP作为由常规血脂参数衍生的便捷、低成本复合指标，可提供与白蛋白尿相关的补充代谢信息，在与UACR及估算肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR)联合解读时可帮助更全面地刻画代谢特征。未来需开展重复测定UACR的前瞻性队列研究以进一步验证此关联的稳定性和时序性，并阐明潜在因果机制与生物学通路。