葛根素脂质体缓解呕吐毒素诱导的神经细胞铁死亡

　　摘要： 制备靶向线粒体和脑的葛根素（puerarin，PUE）脂质体，探究其对呕吐毒素（deoxynivalenol，DON）诱导的神经细胞铁死亡的保护作用。首先，采用薄膜水化法制备了三苯基膦（triphenylphosphine，TPP）阳离子和狂犬病毒糖蛋白29（rabies virus glycoprotein 29，RVG29）共修饰的具有线粒体靶向和脑靶向的PUE脂质体（TPP/RVG29-Lipo@PUE，T/R-L@PUE）。利用高效液相色谱、透射电子显微镜、共聚焦显微镜等对PUE脂质体的包埋率、体外释放特性、微观形貌、稳定性和线粒体靶向性进行表征，结果表明，所制备的脂质体平均粒径为127.20 nm，脂质体对PUE具有较高的包埋率（70.56%）和载药量（9.20%）；并具有较好的线粒体靶向能力。在此基础上，建立了DON诱导的大鼠神经胶质瘤C6细胞模型，与等剂量游离PUE相比，T/R-L@PUE显著缓解了DON诱导的C6细胞铁死亡，说明线粒体靶向脂质体有效提高了PUE的生物利用率。并阐明了T/R-L@PUE通过增强细胞抗氧化能力、调控铁代谢及恢复溶质载体家族成员11-谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4轴功能，缓解DON诱导的神经细胞铁死亡，研究结果为减轻真菌毒素的毒性作用提供了理论依据和技术参考。