综述：癌症中的组蛋白修饰：机制、治疗及临床应用

《Molecular Cancer》：Histone modifications across cancers: mechanisms, therapy and clinical translation

　　

摘要

癌症仍然是全球主要的死亡原因之一，而表观遗传失调（包括组蛋白修饰）已被认为是癌症发生、异质性和药物耐药性的重要标志。本文旨在概述癌症中的组蛋白修饰情况，涵盖研究较为深入的组蛋白修饰（如乙酰化和甲基化），以及较少被研究的组蛋白修饰（如磷酸化、泛素化和糖基化）。文章还探讨了组蛋白修饰在三类酶（“书写者”、“擦除者”和“读取者”）失调中的作用，这些酶与癌症（包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤）的发生密切相关。此外，本文进一步分析了组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA和代谢重编程之间的复杂相互作用，重点关注维持癌变状态并赋予癌症可塑性的复杂表观遗传网络。在新型治疗药物的开发方面，本文回顾了近期在表观遗传药物（如HDAC抑制剂、EZH2抑制剂和BET抑制剂）方面的进展，同时也探讨了PROTACs、双重抑制剂和天然表观遗传调节剂等新的治疗途径。文章还强调，组蛋白修饰酶的表达是所有癌症中癌变转录状态的关键变化因素。本文揭示的一些表观遗传学的新发现包括：H3K27me3和H2BK120ub修饰的情境依赖性作用；EZH2和BRD4等表观遗传靶点的治疗潜力；以及将表观遗传疗法与化疗和免疫疗法结合的治疗潜力。