综述：红三叶草对更年期女性热潮红症状的有效性：一项基于GRADE评估的系统评价和荟萃分析

《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：The effectiveness of red clover on hot-flash in menopausal women: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis

　　

Wan Ling_Jiang|Kui Wu

中国重庆市九龙坡区中西医结合医院中医科

摘要

目的

红三叶草（Trifolium pratense）中的异黄酮被广泛用作更年期血管舒缩症状的激素替代疗法，但其疗效的证据仍不一致。本研究旨在系统评估红三叶草补充剂在减少更年期女性潮热频率和严重程度方面的有效性。

方法

根据PRISMA指南，通过搜索PubMed、Scopus、Web of Science和Embase数据库，对比较红三叶草异黄酮制剂与安慰剂的随机对照试验进行了系统回顾和荟萃分析。荟萃分析使用Comprehensive Meta-Analysis (CMA)软件3.7版本进行，计算标准化平均差异（SMD）并给出95%置信区间。统计显著性阈值设定为

值<0.05。

结果

共有9项随机对照试验（RCT）符合纳入标准，这些试验的参与者年龄在40至65岁之间，基线潮热频率为每天2.1至11.7次。红三叶草的剂量范围为每天37.1至160毫克异黄酮，治疗持续时间从12周到12个月不等。荟萃分析显示，与安慰剂相比，红三叶草显著降低了潮热频率（SMD = ?0.446；95% CI: ?0.807至?0.084；

= 0.016），表明其效果为轻度至中度。敏感性分析证实了结果的稳定性，未检测到发表偏倚。大多数试验的偏倚风险较低。

结论

与安慰剂相比，红三叶草异黄酮补充剂在减少更年期潮热方面显示出适度但具有统计学意义的疗效，支持其作为植物雌激素替代疗法管理血管舒缩症状的潜力。

引言

更年期是由于卵巢卵泡耗竭导致月经永久停止的生理阶段，标志着女性生命中的一个重要转变，伴随一系列涉及血管舒缩、躯体、心理和泌尿生殖系统的症状。其中，血管舒缩症状（VMS），尤其是潮热和夜间盗汗，通常是更年期女性最困扰且报告最普遍的症状[1]，[2]。据估计，全球有60%至80%的女性在更年期会出现VMS，其中约三分之一的女性症状严重到影响睡眠、日常功能和整体生活质量[3]，[4]。许多女性的潮热症状可持续7至10年，甚至有一部分人会持续超过十年[5]，[6]。

长期以来，激素疗法被认为是治疗血管舒缩症状最有效的方法，能够快速提供显著缓解[7]，[8]。然而，妇女健康倡议提出的关于乳腺癌、血栓、中风和心脏并发症风险增加的担忧，促使人们开始关注非激素疗法[9]，[10]。人们对具有雌激素活性的植物化合物——植物雌激素的兴趣日益增加。红三叶草因其高含量的异黄酮而受到关注，这些异黄酮可代谢为染料木黄酮和大豆异黄酮[11]，[12]，[13]。这些化合物优先结合雌激素受体-β（ERβ），从而能够在不刺激雌激素受体-α（ERα）依赖组织（如乳腺和子宫内膜）的情况下缓解血管舒缩症状[14]，[15]，[16]。

在过去二十年里，评估红三叶草对更年期VMS疗效的随机对照试验（RCT）结果不一，从无显著效果到显著降低潮热频率和严重程度都有。一些综述认为红三叶草能带来适度但具有统计学意义的改善，而另一些则发现其与安慰剂相比效果有限或没有效果[17]，[18]，[19]。然而，基于当前证据的统一定量评估尚缺乏。因此，本系统回顾和荟萃分析旨在提供关于红三叶草异黄酮在缓解围绝经期和绝经后女性潮热方面有效性的最新和全面评估。

章节片段

研究设计和注册

本研究是对评估红三叶草缓解更年期症状疗效和安全性的RCTs进行的系统回顾和荟萃分析。方法学遵循了《系统回顾和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）2020指南，以确保透明度、可重复性和方法学严谨性[20]。

搜索策略

在PubMed、Scopus、Web of Science和Embase数据库中进行了全面系统的搜索

研究特征

数据库搜索共识别出421项研究，其中9项在1999年至2024年间发表的RCT符合纳入标准并被纳入最终分析（图1）[22]，[23]，[24]，[25]，[26]，[27]，[28]，[29]，[30]。参与者的年龄范围为40至65岁。所有研究要求参与者具有升高的促卵泡激素（FSH）水平（>30–40 mIU/mL）并频繁出现潮热（≥3次/天或≥35次/周），基线潮热频率范围为

讨论

在这项涵盖25年研究的9项随机对照试验的荟萃分析中，与安慰剂相比，红三叶草异黄酮在围绝经期和绝经后女性中显示出统计学上显著且具有临床意义的VMS减少效果，这种效应大小在敏感性分析中保持稳定，并得到了足够的统计功效支持。这些发现强化了红三叶草作为替代疗法的潜在作用

结论

这项更新的荟萃分析提供了强有力的证据，表明红三叶草异黄酮是一种安全且效果中等的非激素干预措施，可用于减少更年期女性的血管舒缩症状。其有效性在不同人群和研究设计中均保持一致，并且在敏感性分析中未发现显著发表偏倚。这些结果支持将红三叶草作为个性化更年期症状管理方案的一部分的临床应用

CRediT作者贡献声明

Wan Ling_Jiang：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、验证、方法学设计、研究实施、数据分析、数据管理。Kui Wu：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、验证、监督、方法学设计、资金获取、数据分析、概念构思。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。