《Mycobacteria》：Pulmonary disease caused by Mycobacterium shimoidei in an immunocompetent adult: a case report
编辑推荐：
背景：鸟胞分枝杆菌(Mycobacterium shimoidei)是一种罕见、生长缓慢的非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacterium, NTM)，主要报道于亚太地区及日本，通常与老年且有原有肺部结构性损害患者的严重肺部疾病相关。研
背景：鸟胞分枝杆菌(Mycobacterium shimoidei)是一种罕见、生长缓慢的非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacterium, NTM)，主要报道于亚太地区及日本，通常与老年且有原有肺部结构性损害患者的严重肺部疾病相关。研究人员报道1例发生于奥地利30岁男性、由M. shimoidei所致空洞性NTM肺病(NTM-pulmonary disease, NTM-PD)的罕见病例。
病例展示：2022年4月，一名有吸烟史的30岁男性因常规胸部X线偶然发现右上叶空洞就诊。计算机断层扫描(computed tomography, CT)示树芽征浸润、轻度局限性肺气肿及两个厚壁空洞样病变。痰培养M. shimoidei阳性。尽管患者仅诉轻微咳嗽，但因存在空洞性病变启动治疗。患者初始接受阿奇霉素、乙胺丁醇和利福平方案，12个月后停用利福平换用利奈唑胺（总疗程＝24个月）。随访36个月患者仍无症状且无疾病复发征象。
结论：本病例表明M. shimoidei可在无已知危险因素的个体中，于传统流行区域以外引起具临床意义的NTM-PD。含阿奇霉素、乙胺丁醇和利奈唑胺的多药方案可能对M. shimoidei感染有效。症状轻微(oligosymptomatic)病例早期治疗的整体获益尚未明确，但可依据早前病例报告中相对较差的预后进行合理假设。
论文解读：免疫 competent 成人肺鸟胞分枝杆菌(Mycobacterium shimoidei)致非结核分枝杆菌肺病(NTM-PD)病例报告
研究背景与意义
非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacterium, NTM)可引起伴结构性肺损害的NTM肺病(NTM-pulmonary disease, NTM-PD)，其全球发病率呈上升趋势。鸟胞分枝杆菌(Mycobacterium shimoidei)是生长缓慢的NTM，1962年首次从日本分离，系统发育与蟾分枝杆菌(Mycobacterium xenopi)相近，目前全球仅报道约42例，多集中于亚太地区及日本，典型表现为老年伴基础肺结构异常者的重症肺病，欧洲及北美极少见。由于现有文献认为M. shimoidei主要感染有基础肺病的老年人且局限于流行区，其在年轻、免疫功能正常且无典型危险因素者中引发空洞性NTM-PD尚属罕见。本文由研究人员报道了1例发生于奥地利30岁免疫正常吸烟男性的M. shimoidei致空洞性NTM-PD，旨在拓展对该菌种致病谱、地域分布及治疗策略的认识。该论文发表于《Mycobacteria》。
主要研究方法概述
研究人员对2022年4月奥地利1例30岁男性吸烟者行常规体检发现右上肺空洞后收入院，采集临床病史及体格检查，行肺功能检测、实验室筛查[人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)、乙型及丙型肝炎病毒、α-1抗itrypsin缺乏症、干扰素-γ释放试验]；影像学采用胸部X线与高分辨率CT(high-resolution computed tomography, HRCT)；微生物学行痰抗酸染色(Ziehl-Neelsen, ZN)、结核分枝杆菌复合群核酸扩增、液体及固体培养基分枝杆菌培养、基因型鉴定[GenoType Mycobacterium CM及AS line probe assays]、按临床与实验室标准协会(Clinical & Laboratory Standards Institute, CLSI)指南行肉汤微量稀释法药物敏感性试验(antimicrobial susceptibility testing, AST)；诊断参照美国胸科学会(American Thoracic Society, ATS) NTM-PD诊断标准；治疗予多药方案并在6个月复查痰培养及AST、12个月调整方案、总疗程24个月，停药后随访至36个月评估临床及影像学转归。
研究结果
Background（背景）
通过复习文献可知，M. shimoidei为罕见慢生长NTM，多与老年结构性肺病相关，主要分布于日本及亚太，欧洲散在报道。研究人员指出既往认为该菌感染需具备高龄及肺基础病条件，本例挑战此传统认知——在无已知免疫缺陷或明显支气管扩张的年轻奥地利吸烟男性中发现典型空洞性NTM-PD，提示菌种地域分布及宿主易感因素可能更广。
Case presentation（病例展示）
2022年4月收治1名30岁男性，因预防性体检胸片偶然发现右上叶空洞入院。患者有17包/年吸烟史及长期咳嗽（自认为吸烟所致），否认发热、体重下降、盗汗、咯血、疲乏，无疫区旅行史及猫/土壤水接触史，有砂磨及油漆粉尘职业暴露。一般状况好，BMI 20 kg/m2，体检及肺功能正常，HIV及肝炎病毒血清学阴性。痰抗酸染色见少量抗酸杆菌(acid-fast bacilli, AFB)，结核分枝杆菌复合群PCR阴性。胸部CT示右上叶树芽征、两处厚壁空洞及轻度局限性肺气肿。痰培养11天报阳，line probe鉴定为M. shimoidei。CLSI肉汤微量稀释药敏示克拉霉素MIC 0.5 μg/ml、阿米卡星≤1 μg/ml、利奈唑胺2.0 μg/ml、莫西沙星0.25 μg/ml敏感，多西环素＞16.0 μg/ml耐药；治疗6个月复查培养出现利福平耐药(MIC＞8 μg/ml)但利福布汀仍敏感(2.0 μg/ml)。符合ATS临床（慢性咳嗽排除他因）、影像（HRCT示空洞及树芽征）、微生物（≥2次痰培养阳性）NTM-PD诊断标准。因存在厚壁空洞及文献提示不良预后，启动阿奇霉素500 mg po qd + 乙胺丁醇1000 mg po qd + 利福平600 mg po qd治疗。6个月CT示右上叶异常显著改善、空洞缩小。12个月停利福平换利奈唑胺600 mg po qd续治12个月（总疗程24个月），耐受良好无血液及神经毒性，未行支气管镜复查痰培养阴转。停药后随访至36个月临床无症状、影像学无复发（空洞及树芽征吸收）。
Discussion and conclusions（讨论与结论）
本例特殊性在于：①年龄轻（既往均值约65岁，仅2例分别35岁矽肺及29岁囊性纤维化）；②无明显阻塞性肺病或确诊支气管扩张，仅轻微吸烟相关肺气肿，提示年轻长期吸烟者即使肺功能正常、仅有轻微肺实质重塑，也可能成为NTM感染危险因素，建议对慢性咳嗽年轻吸烟者考虑CT及NTM痰培养；③M. shimoidei无专门治疗指南，文献示多对大环内酯类及乙胺丁醇敏感，历史死亡率约24%(10/42)，提示其严重程度可与M. xenopi比拟；④本例初始用阿奇霉素+乙胺丁醇+利福平（后因获得性利福平耐药换利奈唑胺），完成24个月治疗，36个月无复发，支持含大环内酯类、乙胺丁醇联合利奈唑胺方案可能有效；因无法证实培养阴转故延长至24个月，但亦有报道12个月两药方案获良效。研究人员得出结论：M. shimoidei可在传统流行区以外、无已知危险因素（免疫正常、无严重基础肺结构病）个体中引起具临床意义的NTM-PD；含阿奇霉素(azithromycin)、乙胺丁醇(ethambutol)和利奈唑胺(linezolid)的多药方案可能是M. shimoidei感染的有效治疗选择；症状轻微(oligosymptomatic)病例早期治疗的总体获益尚未确立，但可根据早前病例报告中相对较差的预后予以合理假设。
