犬体内复方磺胺甲噁唑（trimethoprim–sulfadiazine）与复方磺胺甲噁唑-磺胺甲基异噁唑（trimethoprim–sulfamethoxazole）的比较药代动力学研究

《BMC Veterinary Research》：Comparative pharmacokinetics of trimethoprim–sulfadiazine and trimethoprim–sulfamethoxazole in dogs

　　

摘要

背景

复方磺胺类药物（将甲氧苄啶（TMP）与磺胺嘧啶（SDZ）或磺胺甲噁唑（SMX）等磺胺类药物结合使用）在犬医学中广泛应用。最初设定的标准剂量比为1:5，目的是在人体内实现约1:19的血浆浓度比，这一比例被认为有利于抗菌协同作用。然而，物种间的药代动力学差异可能会影响这一比例在犬体内的实现和维持情况。目前缺乏基于现代分析技术和未结合（活性）药物浓度的最新药代动力学数据。本研究旨在表征并比较TMP/SDZ和TMP/SMX在犬体内的药代动力学特征及血浆蛋白结合情况。

方法

采用交叉设计，对比格犬分别通过静脉和口服途径给予TMP/SDZ或TMP/SMX。此外，还单独给予了一次TMP口服剂量。使用超高性能液相色谱-串联质谱（UHPLC–MS/MS）技术测定TMP、SDZ和SMX的血浆浓度。通过非线性混合效应模型进行群体药代动力学分析，并通过超滤法测定蛋白结合情况，利用线性混合效应模型估算游离药物分数。

结果

所有化合物的口服生物利用度均较高（93–97%）。TMP的清除率（0.44 L/h/kg）明显高于SDZ（0.05 L/h/kg）和SMX（0.026 L/h/kg），消除半衰期也较短（4.2小时 vs 7.6小时和12.6小时）。TMP的表观分布容积（2.67 L/kg）也显著大于这两种磺胺类药物（约0.5 L/kg）。不同化合物之间的蛋白结合情况存在差异，SDZ的群体平均游离分数为0.50，SMX为0.33，TMP为0.43。无论是静脉还是口服给药，游离磺胺类药物与TMP的浓度比仅在给药后的最初几小时内接近建议的1:19比例，随后由于TMP的快速代谢，该比例逐渐升高。

结论

TMP/SDZ和TMP/SMZ在犬体内的药代动力学特征存在显著差异，尤其是在清除率、半衰期和蛋白结合方面。常用的1:5剂量比在12小时的给药间隔内无法维持稳定的1:19游离浓度比。这些研究结果为合理且针对犬种特性的复方磺胺类药物使用提供了具有临床意义的药代动力学数据。

背景

复方磺胺类药物（将甲氧苄啶（TMP）与磺胺嘧啶（SDZ）或磺胺甲噁唑（SMX）等磺胺类药物结合使用）在犬医学中广泛应用。最初设定的标准剂量比为1:5，目的是在人体内实现约1:19的血浆浓度比，这一比例被认为有利于抗菌协同作用。然而，物种间的药代动力学差异可能会影响这一比例在犬体内的实现和维持情况。目前缺乏基于现代分析技术和未结合（活性）药物浓度的最新药代动力学数据。本研究旨在表征并比较TMP/SDZ和TMP/SMX在犬体内的药代动力学特征及血浆蛋白结合情况。

方法

采用交叉设计，对比格犬分别通过静脉和口服途径给予TMP/SDZ或TMP/SMX。此外，还单独给予了一次TMP口服剂量。使用超高性能液相色谱-串联质谱（UHPLC–MS/MS）技术测定TMP、SDZ和SMX的血浆浓度。通过非线性混合效应模型进行群体药代动力学分析，并通过超滤法测定蛋白结合情况，利用线性混合效应模型估算游离药物分数。

结果

所有化合物的口服生物利用度均较高（93–97%）。TMP的清除率（0.44 L/h/kg）明显高于SDZ（0.05 L/h/kg）和SMX（0.026 L/h/kg），消除半衰期也较短（4.2小时 vs 7.6小时和12.6小时）。TMP的表观分布容积（2.67 L/kg）也显著大于这两种磺胺类药物（约0.5 L/kg）。不同化合物之间的蛋白结合情况存在差异，SDZ的群体平均游离分数为0.50，SMX为0.33，TMP为0.43。无论是静脉还是口服给药，游离磺胺类药物与TMP的浓度比仅在给药后的最初几小时内接近建议的1:19比例，随后由于TMP的快速代谢，该比例逐渐升高。

结论

TMP/SDZ和TMP/SMX在犬体内的药代动力学特征存在显著差异，尤其是在清除率、半衰期和蛋白结合方面。常用的1:5剂量比在12小时的给药间隔内无法维持稳定的1:19游离浓度比。这些研究结果为合理且针对犬种特性的复方磺胺类药物使用提供了具有临床意义的药代动力学数据。