下呼吸道微生物群作为肺腺癌肿瘤免疫的调节因子

《BMC Immunology》：Lower respiratory microbiota as modulators of tumor immunity in lung adenocarcinoma

　　

摘要

背景

肺腺癌是一种常见的癌症类型，具有较高的发病率和死亡率。新兴证据表明，下呼吸道的微生物定植可能会影响免疫激活和对免疫治疗的反应。然而，微生物组多样性在肺癌中的免疫学意义仍不清楚。

方法

我们分析了350名肺腺癌患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）、血清细胞因子、免疫细胞亚群以及检查点分子的表达情况。通过二进制检测特定细菌群来量化微生物组的多样性，并在门和属水平上评估其丰富度。利用相关性和比较统计分析方法评估了微生物多样性、免疫参数和临床预后之间的关联。

结果

在350个样本中，死亡患者和康复患者之间的微生物组成没有显著差异。微生物多样性与包括IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10和IFN-γ在内的系统细胞因子之间没有显著关联。属的丰富度与PD-1表达呈正相关，而门的丰富度与PD-L1表达呈负相关。特定的微生物类群显示出不同的免疫关联：TM7与调节性T细胞增加相关，放线菌和Veillonella与较低的IL-1β水平相关，而奈瑟菌与CTLA-4表达相关。

结论

肺腺癌患者的下呼吸道微生物群具有中等程度的多样性，并且与PD-1/PD-L1通路、调节性T细胞（Tregs）和IL-1β调节存在显著的免疫学关联。尽管多样性本身不能作为预后指标，但特定的微生物类群可能会影响与免疫治疗反应相关的免疫景观，并可能成为未来基于微生物组的干预措施的潜在靶点。

临床试验编号

不适用。