B7-H3 CAR T细胞能够清除肝内胆管癌并诱导持久的免疫反应

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：B7-H3 CAR T cells eradicate intrahepatic cholangiocarcinoma and induce durable response

　　

摘要

背景

肝内胆管癌（ICC）是第二常见的原发性肝脏肿瘤，其发病率在过去二十年里持续上升。虽然手术可以提供治愈的机会，但大多数患者就诊时已处于疾病晚期，目前的治疗手段对此效果不佳。B7-H3是一种免疫检查点分子，在ICC中的表达水平高于正常组织，因此成为了一个有吸引力的治疗靶点。我们利用体外（in vitro）和体内（in vivo）模型研究了针对B7-H3的CAR T细胞治疗ICC的疗效。

方法

B7-H3 CAR T细胞由正常捐赠者的外周血单核细胞生成，这些细胞通过逆转录病毒载体转导了第二代B7-H3特异性CAR构建体，该构建体包含一个可诱导的caspase9（iCas9）自杀基因作为安全开关。在体外使用人类ICC细胞系和患者来源的器官型肿瘤球体（PDOTS）以及在体内使用ICC异种移植模型，测试了iCas9.B7-H3 CAR T细胞对ICC的抗肿瘤活性。

结果

人类ICC细胞系、患者切除的ICC样本以及ICC组织微阵列均显示B7-H3的表达呈均匀性。iCas9.B7-H3 CAR T细胞在体外对多种患者来源的ICC细胞系表现出强烈的抗肿瘤活性。单次全身给药即可使临床前小鼠模型中的原位ICC肿瘤完全且持续地被清除，即使在肿瘤再次出现的情况下也是如此。通过脾脏注射和肿瘤内注射进行局部递送CAR T细胞的效果与全身治疗相当。

结论

这些结果为在晚期ICC患者中进行iCas9.B7-H3 CAR T细胞策略的临床试验提供了强有力的依据。