个性化治疗平台：用于肝脏恶性肿瘤的类器官模型

《Journal of Translational Medicine》：Personalized therapeutic platform: organoid models for hepatic malignancies

　　

摘要

背景

肝恶性肿瘤患者对治疗药物的反应差异很大，但目前该领域缺乏可靠的体外模型来预测个体的药物反应性。患者来源的类器官（PDOs）能够准确再现原发肿瘤的生物学特性，为个性化药物测试提供了一个有前景的平台。

方法

我们从29名肝恶性肿瘤患者的新鲜肿瘤组织中建立了PDOs，成功率为79.31%（23/29）。组织学染色证实PDOs与原发肿瘤组织在形态和表型上高度一致。我们使用了一组标准治疗药物进行了药物敏感性测试，并通过连续传代和冷冻保存来评估模型的稳定性。通过比较16名患者的实际治疗反应与PDOs预测的敏感性，评估了临床相关性。

结果

建立的PDOs在结构和功能上保持了与原发肿瘤的一致性，并在连续传代和冷冻保存过程中表现出可重复的药物敏感性特征。在前瞻性临床验证中，接受PDOs预测敏感药物治疗的患者客观反应率（ORR：36.36%，95% CI：10.93–69.21）和疾病控制率（DCR：90.91%，95% CI：58.72–99.77）显著提高，而接受PDOs预测耐药药物治疗的患者则没有这种改善（ORR：0%，DCR：20%）。

结论

本研究建立了一个可靠且经过临床验证的肝恶性肿瘤PDO平台，能够准确预测患者的特定药物反应。该模型具有高度的可重复性和稳定性，有助于指导个性化治疗选择并改善肝癌患者的预后。