综述：放射性核素-药物偶联物在肺癌中的应用：精准治疗领域的进展及其临床转化

《Molecular Cancer》：Radionuclide?drug conjugates in lung cancer: advances in precision therapy and clinical translation

　　

摘要

目的

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。当前的疗法仍面临诸如药物耐药性和肿瘤异质性等挑战。放射性核素-药物结合物（RDCs）是一种新兴的诊疗平台，旨在精确照射肿瘤。本综述旨在系统地概述肺癌治疗中RDCs的进展，并对下一代RDCs进行前瞻性探讨。

方法

本分析基于从PubMed和ClinicalTrials.gov检索的临床前和临床数据，所有记录均更新至2026年1月。研究涵盖了与肺癌RDCs相关的大多数放射性核素，按照元素周期表进行全面调查以确保覆盖范围。

结果

在肺癌领域，共筛选出66种RDCs，其中30种已进入早期临床试验。在已完成的研究中，RDCs从最初的¹³¹I/⁹⁰Y标记抗体转向了¹⁷⁷Lu标记的促生长激素释放肽（SSTR）靶向肽。SSTR仍然是主要靶点，且从激动剂向拮抗剂的转变较为明显。同时，成纤维细胞激活蛋白（FAP）、表皮生长因子受体（EGFR）和程序性死亡配体1（PD-L1）也受到越来越多的关注。肽和抗体被同等使用，双特异性抗体（bsAbs）、单结构域抗体（sdAbs）和环状肽发展迅速。此外，纳米颗粒（NPs）提供了多功能平台，正在开发预靶向或双靶向策略以提高疗效和安全性。冠螯合剂和联吡啶衍生物提供了更稳定的螯合选择。尽管¹⁷⁷Lu仍是主要选择，但α发射体和新兴的混合衰变放射性核素（如¹⁶¹Tb）也在逐渐获得应用。组合疗法也在研究中，以促进其作为一线治疗的应用。

结论

尽管RDCs的发展取得了近期进展，但仍存在脱靶毒性、辐射抵抗性和放射性核素生产等挑战。下一代RDCs有望通过新型放射性核素、个性化剂量学、多功能递送平台和多药联合策略克服这些障碍。总体而言，这些创新将推动RDCs发展成为肺癌的个性化、精准诊疗平台。

目的

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。当前的疗法仍面临诸如药物耐药性和肿瘤异质性等挑战。放射性核素-药物结合物（RDCs）是一种新兴的诊疗平台，旨在精确照射肿瘤。本综述旨在系统地概述肺癌治疗中RDCs的进展，并对下一代RDCs进行前瞻性探讨。

方法

本分析基于从PubMed和ClinicalTrials.gov检索的临床前和临床数据，所有记录均更新至2026年1月。研究涵盖了与肺癌RDCs相关的大多数放射性核素，按照元素周期表进行全面调查。

结果

在肺癌领域，共筛选出66种RDCs，其中30种已进入早期临床试验。在已完成的研究中，RDCs从最初的¹³¹I/⁹⁰Y标记抗体转向了¹⁷⁷Lu标记的促生长激素释放肽（SSTR）靶向肽。SSTR仍然是主要靶点，且从激动剂向拮抗剂的转变较为明显。同时，成纤维细胞激活蛋白（FAP）、表皮生长因子受体（EGFR）和程序性死亡配体1（PD-L1）也受到越来越多的关注。肽和抗体被同等使用，双特异性抗体（bsAbs）、单结构域抗体（sdAbs）和环状肽发展迅速。此外，纳米颗粒（NPs）提供了多功能平台，正在开发预靶向或双靶向策略以提高疗效和安全性。冠螯合剂和联吡啶衍生物提供了更稳定的螯合选择。尽管¹⁷⁷Lu仍是主要选择，但α发射体和新兴的混合衰变放射性核素（如¹⁶¹Tb）也在逐渐获得应用。组合疗法也在研究中，以促进其作为一线治疗的应用。

结论

尽管RDCs的发展取得了近期进展，但仍存在脱靶毒性、辐射抵抗性和放射性核素生产等挑战。下一代RDCs有望通过新型放射性核素、个性化剂量学、多功能递送平台和多药联合策略克服这些障碍。总体而言，这些创新将推动RDCs发展成为肺癌的个性化、精准诊疗平台。